159338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített (N-p-halogénbenzoil-3-indolil)-ecetsavak előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG 0RSZAG08 TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. I. 21, (ME—837) Amerikai Egyesült ÁUamoik-4>eli elsőbbsége: 1963. II. 01. (255.642) Módosítási elsőbbsége: 1967. II. 20. Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. V. 31. 159338 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 Feltalálók: Gal George vegyész, Summit, New Jersey, Sletzimger Meyer vegyész, North Plainfield, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & CO., Inc. Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás helyettesített (N-p-halo@énbenzoil-3-indolil)-ecetsavak előállítására A találmány tárgya eljárás helyettesített (N-p-halQgénbenzoil-3-indolil)„-ecetsavak előállítására. Az, említett vegyületeket a (VI) általános képlettel jellemezzük, ahol R2 1—4 szénatomszámú alkil-ícsöportot, R5 dimetilaminö^- vagy metoxi-csoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállított helyettesített N-p-halagénbenzoil-3-Jindolil-ecetsavak vagy megfelelő észter- és amidszarimazékaik nagyifokú gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki és így granulomas szövétképződés megelőzésében és meggátlására használhatók. Egyes vegyületek igen nagymértékű hatást fejtenek ki, artritiszes, valamint dermatológiai rendellenességek és hasonló .kóros, alapotok gyógykezelésére használhatók, ahol a gyulladáscsökkentő szerekkel való gyógykezelés már korábban is bevált. Ezenkívül a találmány szerinti vegyületek figyelemre méltó lázcsillapító hatást is kifejtenek. A felsorolt gyógykezelési célokra a hatóanyagokat tabletták vagy kapszulák formájában adagoljuk, az optimális dózis természetesen a mindenkor felhasznált specifikus vegyülettől és a megbetegedés természetétől függ. Jólehet az optimális adagok a specifikus vegyületfajtával és megbetegedés mértékével állnak kapcsolatban, a perorális dózisszint az előnyös vegyületeknél napi 1,0*—200 mg-ot tesz ki, pl. artitiszes tünetek kezeléseid nél, a felhasznált specifikus vegyülettől és a páciens gyógyszertűrőkéipességétől függően...... A találmány szerint az N-1-hjélyzetlben p-halogénbenzcAl-csoporttal acilezett (3-indolil)-ecetsavaik előállítására számos lehetőség kínálkozik. A találmány szerinti általános szintézismódszer azon az elven alapszik, hogy a vegyületben először az 1-p-halogénbenzoil-csoportot alakítjuk ki, ezt követően pedig az indól-gyűrűrendszert. A (3-indolil)-ocetsavak előállítására számos eljárás ismeretes. Ezekben, az indol-gyűrű nitrogénjét vagy egyáltalán nerii [Chem. Abstract 15 51, 3557 i (1957)], vagy az indól-gyűrű kialakítása után (615 395 sz. belga szabadalom) acilezik. Egy ismert eljárás szerint (594 596 sz. belga szabadalom) az indot-gyűrű N-atomját. a gyűrűzárás után N-aralkilezik. Olyam eljárás, 20 amely szerint a megfelelő N-aicüvegyületekiből gyűrűzárással alakítják ki az N-acil-j(3-ÍJiidolil)-eeétsavakat, vagyis az N-acilezés megelőzi a gyűrűzárást, eddig még nem ismeretes. A találmány szerinti eljárás az ismert mód-25 szerekhez képest komoly műszaki haladást jelent, mivel elkerüljük, az indol-gyűrű kialakítása után történő aoilezést, mely utóbbi reakció sok nehézséggel jár. Az indolgyűrű 1-helyzetében .történő acile-30 zésihez először az 1-fémsót, kell képezni. Ebből 159338