159315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
159315 ü Eljárásunk tövä'hbi részletéit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa. 15 g 4-[2-(N-aímino-3^1ór-fenil-amino)-etil]-piridin, 80 ml benzol és 1'7 g 1-nietil-piperidon-4 elegyét keverés közben visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. A reafccióelegyet 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralva Dean-Startk féle vízelválasztó segítségével 1,1 ml vizet távoltunk el. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük. A maradékot keverés közben 5 ml-es részleteikben 80 ml 6,1 n etanoios sósavval elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reaikcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 300 g jégre öntjük, pH = 10 érteik eléréséig 6 n nátriumhidroxidoldatot' adunk hozzá és a lúgos elegyet 3x300 ml éterrel extrah'áljuik. Az éteres oldatot 4x200 ml éterrel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés után a szűrletet szárazra pároljuk. Acetonos kristályosítás után 9,8 g 7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-,metiP5-[2-(4--piridil)-etil]-2H-pirido[4,3-b]indolt kapunk. Op. 121—122 C°. UV2 :^0Pan01 234 mu; F = 39.400 Analízis: Ci9 H 2 oCliN 3 képletre (molekulasúly 325,83). számított: C% = 70,04; H% == 6,19 N% = 12,91 talált: C°/0 = 70,02; H% = 6,38 N% = 12,95 A bázist (9,0 g) etanolban oldjuk. Kis feleslegben alkalmazott etanoios sósavat, majd többszörös térfogatú étert adunk: hozzá. A kiváló anyagot szűrjük és szárítjuk. A kapott termék 9,7 g hidroklorid, op. 260—262 C°. A kapott sót etanolból átkristályosítjuk, majd vízgőzzel telített lombikban megnedvesítjük. Szárítás után 6,5 g 7J klár-l,3,4,5-tetrahidro-2-metiil-5-[2J(4-piridil)-etil]-2iH-piridQ[4,3--b] -indol-dilhidr oklorid-monohidrátot kapunk, op. 254—256 C°. , Analízis: C19 H 20 [CliN 3 • 2H01 • H2 0 (molekulasúly 416,78) képletre számított: C% = 54,75; H% = = 5,80; N% = 10,08 talált: C0/0 = 54,98; H%. = = 6,07; N% = 10,33 A kiindulási anyagként felhasznált 4-[2-i(N-amino-3-kMr-fenilammo)-etil]-piridmt a következőképpen állíthatjuk elő: 30 g m-Mór-anilin,' 100 ml metanol, 25 g 4-vinil-piridin és 14 g jégecet elegyét keverés 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 közben visszaíólyatási hősmérsékletre melegítjük. A reaikcióelegyet 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és 3 n nátriumhidroxid-oldattar meglúgosítjuk. A lúgos elegyet 7 órán át vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A maradékot 200 g jég hozzáadásával lehűtjük, majd 3x200 ml éterrel extrabáljuk. Az éteres oldatot 4x100 ml éterrel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuík. Szűrés és az éter ledesztillálása után világossárga olaj alakjában 69,1 g 4- [2^(3-klór-fenil-ammo)-etil]-piridi'nt kapunk. 69 ,g 4-[2-(3-klór-fenLl-aniino)-etil]-piridiní. 310 ml 1 n sósavat és 300 ml etanolt keverés közben 22 g nátriumnitrit 100 ml vízzel képezett oldatával cseppenkánt elegyítünk. A hőmérsékletet jéghűtéssel 4—8 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet, 2 órán át 0 C°-on keverjük, majd szűrjük és szárítjuk. A kapott teirmék 47,4 g 4-[2H(3-klór-N-nitrozo-fenilarnino)-etil]-piridin, op. 93—94 C°. 20 g 4-[2-(3-Mór4N-nitrozo-fenila,mino)-etil|-piridin, 80 ml ecetsav és 20 ml víz elegyéhez erős keverés közben 90 perc alatt kis részletekben 25 g cinkport adunk. A reakció-hőmérsékletet sásjégfürdő segítségével 0—5 C°on tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet 2 órán át 0 C° körüli hőfokon, majd 1 órán át 25—40 C°-on keverjük. Az elegyhez 200 ml vizet adunk, majd szűrjük. - A szűrőlepényt 4x50 ml vízzel mossuk. A szűrleteket a mosófolyadékfkai egyesítjük és 6 n nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk. A lúgos elegyet 3x200 ml éterrel extrasháljuk és az éteres extraktolkat 5x100 ml vízzel mossuik. Az éteres extráktól nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szűrjük. Az éter ledesz'tillálása után 15,9 g 4-[2:H(N-amino-3--klór-fenilamino)-etil] -piridint kapunk. 2. példa: 30 g 4-[2-(-N-a,mino-.3,4-dimetil-fenil-amino)-etil]-piridin, 150 ml benzol és 30 g 1-metil-piperidon-4 oldatát keverés közben visszafólyatási hőmérsákleten melegítjük. A reakcióélegyből 8 órás melegítéssel visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralással Dean-Stiark féle vízleválasztó segítségével 1,7 ml vizet távolítunk el. A reaikcióelegyet vákuumban vízfürdőn betöményítjük. A maradékot keverés közben kis részletekben 150 ml 6,8 n etanoios sósavval elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reaikcióelegyet 2 órájn át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 400 g jégre öntjük. Az elegyhez pH — 10 érték eléréséig 6 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. A lúgos elegyet 3x300 ml éterrel extraháljuk és az éteres extraktokat 5x100 ml vízzel mossuk. "Vízmentes nátriumszulfát felett történő szárítás •1
