159310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6,7-triklór-szteroidok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 21. (HO—1185) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. I. 08. (789.929) Közzététel napja: 1971. III. 16 / Megjelent: 1972. IV. 30. 159310 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/18; C 07 c 169/30 Feltaláló: Kierstead Richárd Wightman vegyész, North Caldwell N. J.t Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CÓ. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás 4,6,7-triklór-szteroidok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új, a 4-, 6- és 7-feelyzetben klórozott szteroidok előállítására (mely képletben Rí jelentése klóratom; Q jelentése oxo-csoport vagy hidroxi-csoport hidrogénatommal; M jelentése valamely (II), (III) vagy (IV) általános képletű csoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy metilén-csoport). Az (I) képletű vegyiületek előnyös képviselői a 3-oxo-4ij6,7-i;-triklőr-icsoportot tartalmazó származékok. A találmány tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (V) képletű vegyületet (mely képletben Rt és M jelentése a fent megadott) klórral kezelünk és kívánt esetben a reakciótermékben levő 3-«xo-jasoportot hidroxi-csoporttá redukáljuk. A klórozást célszerűen oly módon végezhetjük el, hogy az (V) képletű kiindulási szteroidot tartalmazó közegbe klórt vezetünk. A klórozáis elősegítése céljából a reatocióelegyhez katalitikus mennyiségű vízimentes ásványi savat vagy szerves savat adhatunk. E célra különösen hidrotgénhalogenideket, pl. sósavat alkalmazhatunk. Reatocióközegfcént a szokásos inert szerves oldószereket alkalmazhatjuk, pl. étereket, mint kis szénlatomszámú alkilétereket, pl. etilétert vagy dioxánt; klórozott szénhidrogéneket pl. kloroformot, széritetrakloridot, eti-5 lénkloridot vagy butilérikloridot. A klórt önmagában ismert módon, pl. kis szénatamszámú alkárakarbonsavakkal (pl.- propionsawal) képezett oldata alakjában vihetjük a raalkcioelegy-r be. A klórozást célszerűen alacsony hőmérsék-10 léten, előnyösen —40 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon, különösen —30 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A Q helyén oxo-csoportot tartalmazó vegyü-15 leteket a szokásos redukálószerekkel (pl. litiumalumírdu!m-tri-tJbutoxihidrid vagy nátriumibórhidrid) Q helyén hidroxi-csoportot tartalmazó vegyületekké alakíthatjuk. 20 A 20-oxo-HCsoportot tartalmazó kiindulási anyagok esetében e csoportot a redukálódás megakadályozása céljából redukció előtt célszerűen meg kell védeni. Ezt pl. oly módon végezhetjük el, hogy a 17a-helyzetbe észter-csopor-25 tot viszünk be vagy bilszHmétiléndioxi-származékot állítunk elő. Az (I) képletű vegyületek értékes endokrin szerek. Így pl. az M helyén (II) képletű csoportot tartalmazó vegyületeket progesztatív 30 szerként alkalmazhatjuk. Az M helyén (IV) 159310