159297. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiadiazol-származékok előállítására
159297 19 20 -4-*(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5--tiadiazolt kapunk. Ha az A. lépésben S-3-klór-^4-i(3-terc:butilamino-2-hidroxipropoxi)-l ,2,5-tiadiazol helyett egyéb S-3-klór^4H[<3H(Y-amino)-2~hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazoWegyületekből indulunk ki, és az A. és B. lépésekíben leírt eljárásokat hajtjuk végre, a megfelelő S-imorfolino-4-[3-(Y-amino)-2-jhidroxipropoxi]-l,2,i5-tiadiazol-származékokat kapjuk. A képletben Y jelentése a korábbiakban megadott. A találmány szerinti eljárással előállítható S-3-X"4-4í3-<Y-.amino)-2-hidroxipropoxi]-l,2,5--tiadiazol-származókok és sóik ,/í-adrenerg-blokkoló hatással rendelkeznek, és az angina pectoris kezelésében alkalmazhatók. A fenti módon előállított optikailag aktív vegyületeket a gyógyszeres úton (pl. izoproterenol hatására) kiváltott, vagy a beteg állapotától függően bekövetkezett tachycardia kezelésére használhatjuk fel. Az optikailag aktív termékeket, és elsősorban azok sóit önmiagukban, vagy más gyógyászati hatóanyagokkal együtt orálisan vagy parenterálisan beadható gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A gyógyászati készítményeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő. A beteg korától és állapotától függően tüneti kezelésre 2—10 mg hatóanyagot tartalmazó dózisegységeket alkalmazhatunk. Az alábbiakban az S^(—)-3-morfolino-4-(3--tere.butila'mino-2-hidroxipropoxi) A ,2,5-tiadiazol-hidrogénmaleát hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények összetételét ismertetjük. A megadott mennyiségek egy dózisegységre .vonatkoznak. A készítményeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő. Hasonló módon állíthatjuk elő az egyéb hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítményeket is. Injekciós oldat Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás optikailag aktív, S-konfigurációjú, S-.III általános képletű tiadiazol-származékok és azok sóinak előállításiára — ahol X jelentése morfolino-csoport és Y jelentése adott esetben hidroxil-szubsztituenst hordozó, egyenes vagy elágazó láncú, 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-csoport —, azzal jellemezve, hogy a) valamely I általános képletű 3-X-4-klór-1,2,5-tiadiazolt — ahol X jelentése a fenti — al) S-konfigurációjú l,2-dihidroxi-3-(YHN)-propánnal, a2) 3-Y-5-hidroximetiloxazolidinnel vagy a3) 2,2 '-metilén-ibisz-.3 j ( Y-amino)-4,2-propándiollal — ahol Y jelentése a fent megadott — reagáltatunk, vagy b) valamely 3-X-4-RO-l,2,5-tiadiazolt — ahol X jelentése a fent megadott és R hidrogénatomot vagy alkálifématomot jelent — bl) S-konfigurációjú l-,(R4 0)-,2-Jhidroxi-3-- (YNH) -propánnal, b2) 3-Y-5^(R*0-metil)-oxazolidinnel vagy b3) 2,3-epoxi-3-<YHN)-propánnal — ahol Y jelentése a fent megadott és R4 szulfonil-csoportot jelent — reagáltatunk, és ezt követően adott esetben az alábbi eljárási lépések közül az egyiket vagy mindkettőt lefolytatjuk: ha X jelentése klóratom, akkor a terméket dietanolaminnal reagáltatjuk, és a kapott vegyületet, amelynek 3-as helyzetben (HOCH2— —iOH2 )2iN-csopartja van, először szulfoMilhalogeniddel, majd ezt követően bázissal az S—III képletű olyan vegyületté alakítjuk, amelynek Y szubsztituense a fenti jelentésű, míg X szubsztituense morfolino-csoport; a terméket savval reagáltatjuk, így a megfelelő sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót erős bázis jelenlétében, 0 C° és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Az lal. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja S-3-morfolino-4-{3-(Y-am!Íno)-2Mhidroxipropoxi)-l,2,'5-tiadiazol-vegyületék előállítására — ahol Y jelentése az 1. igénypontiban megadott —, azzal jellemezve, hogy valamely SJ l,2-dihidroxi-3-l (Y-amino)-propánt — ähol Y jelentése az 1. igénypontban megadott — 3-morfonno-4-klór-l,2,5-tiadiazollal reagáltatunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja S-i(—)-3-morfolino-4^(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l ,2,5-tiadiazol előállítására, azzal jellemezve, hogy alkilamin-reagensként S-(—)-l,2-dihidroxi-3-terc.butilaminopropánt alkalmazunk. 5. Az la2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkamin-reagensként valamely SH3~Y-5-Mdroximetiloxazolidint alkalmazunk — ahol Y jelentése az 1. igénypontban megadott, 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja S^(—)-i3-morfolino-4-(3-terc.butilamino^-hidroxipropoxij-l^^jtiadiazol előállí-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Hatóanyag 1 mg Nátriumklorid 9 mg Desztillált víz q. s. 1,0 ml Kapszula Hatóanyag 5 mg Magnéziumsztearát 2,0 mg Laktóz U. S. P. 19,3 mg 45 50 55 10
