159286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kromanonoximok és kromanonoximéterek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 03. (DU—148) Amerikai Egyesült Államók-beli elsőbbségei: 1968. VI. 05. (734 549), 1968. XII. 23. (786 443) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent:-1972. IV. 30. 159286 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/04 Feltaláló: Irsay Robert David vegyész, Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. I. Du Pont de Nemours and Company cég, Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált kromanonoximok és kromanonoximéterek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új kromanonoximok és kromanonoxim-metiiéterek előállítására. Az I általános képletben 5 R hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Rí és R2 közül az egyik hidrogénatomot, a másik hidrogén-, bróm-, fluor- vagy fclóratamot és X bróm- vagy klóratomot jelent. 10 Előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R metilcsoportot jelent, mert nagyobb stabilitásuk következtében a készítmények job- , ban tárolhatók. Kiváló diuretikus hatásuk ré- 15 vén különösen előnyösek a 7-klór-6-J!luar-4--kromanonioxim-metiléter és a 7J

klór-8-fluor-4--kromanonoxim^metiléter. Az új vegyületek a megfelelő szubsztituált 20 kromanonoknak hidroxilaminraal vagy metoxiaminnal való reagáltatásával állíthatók elő. A reakciót általában oldószerben, például vízben, vizes ecetsavban, kevés széníatomos alkanolokban, dioxánban vagy dimetilfarmamidban 30 és 25 100 C° között hajtjuk végre. A kromanonok a megfelelő 3-fenoxipropionsavakból gyűrűzárással készíthetők, erős sav, például kénsav, hidrogénfluorid vagy polifoszforsav jelenlétében, 0 és 180 C° között. A re- 3

c akciókeverékből a hidrogénfluorid levegő átfúvatásával távolítható el, a kénsav vagy polifoszforsav eltávolítására a keveréket jeges víz-be öntjük, és a különvált kromanont elkülönítjük. A 3-fenoxipropionsavafc a megfelelő szubsztituált alkálifenolátoknak /J-propiolakt ónnal oldószerben, előnyösen dimetilformamidban vagy víziben való kondenzáiásiával vagy ennek a vegyületcsoportoak az előállítására alkalmas más ismert reakciókkal készülhetnek. A találmány szerinti eljárással készült jellegzetes vegyületek például a 7-klór-, 7-bróm-, 7,8--diklór-, 6,7-diklór-, 7-fclór-6-fluor-, 7-bróm-6--fluor- és 7-klór-8-fluor-4-kromanonoximok es a 7-klór-, 7-ibróm-, 7-klór-8-fluor-, 7,8-diklór-, 6,7-diklór-, 7-klór-6-fTuor-, 7-bróm-6-fluór-, 8--bróm-7-klór- és 6-<bróm-74ílór-445xo'manonoxim-metiléterek. Az új vegyületek melegvérű állatokra vizelethajtó és vérnyomáscsökkentő hatásúak. Alkalmazásuk általában előnyösen perorális, bizonyos esetekben azonban intramuszkfuláris vagy rektális beadás is előnyös lehet. Äz adag függ; a beteg életkorától, egészségi állapotától és súlyától, az egyéb kezelés természetétől (ha van ilyen), a kezelés gyakoriságától és a kívánt hatástól. Általában a napi adag 0,1—60, rendszerint 1—40, előnyösen 2—20 mg aktív vegyület testsúly kilógrammonként, naponként egy vagy 159286