159285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szpiroazetidin-etanoantracének előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IV. 30. (DU—145) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1968. V. 03. (726 542), 1969. IV: 02. (812 846) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. IV. 30. 159285 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 25/00 Feltaláló: Berezin Gilbert Harvey vegyész, West Chester, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. I. Du Pont de Nemours and Company cég, Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált szpiroazetidin-etanoantracéiiek előállítására 1 A találmány gyulladás elleni szerekben használható új vegyületek előállításáfa vonatkozik. Jelenleg emberek és 'melegvérű állatok gyulladásos tüneteinek mérséklésére adrehokortikális szteroidokat, aszpirint és indometacint használnak, ezeknek azonban kellemetlen mellékhatásaik lehetnek, és gyakran hatástalanok krónikus gyulladás ellen. A találmány szerinti eljárással gyulladás elleni szerékként használható és részben a központi idegrendszert csillapító hatású új vegyületek állíthatók elő. Ezek különösen alkalmasak artritisz kezelésére. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új vegyületek és farmakológiailag elfogadható, nem toxikus sóik előállítására. Az I általános képletben klóratomot vagy trifluor-10 Rx

hidrogén- vagy klóratamot vagy trifluor- 20 'metilcsoportot, Ra hidrogén- vagy metilcsoportot, R3

hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R5 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkil-, —OH2!

OHí=eH

2

, -^OH

2

QH

2

OH, ^CH2

eü(OH)taH

3

, —CHáCHáCHaOH, —JCH2

!CH200H

2

ICH

2

OH,

furfuril-, tetrahidrofuffuril-, 2-aciloxietil-, 2-aciloxipropil- vagy 3-aciloxipropil- (ezekben az acilrészlegek 1—3 szénatomosak), 2-ialkoxietil-, 2^alkoxipropil-, vagy 3-aűEkoxipropil- (ezekben az alkilrészlegék 1 vagy 2 szénatomosak) vagy fenil-, halogénfenil-, metoxifenil-,- etoxifenil-:, hidroxifenil-, benzoil-, halogéntoenzoil-, karboxamido- vagy cianocsoporttal szubsztituált 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, ezek közül előnyösek azok a vegyületek, melyek képletében . R5

hidrogénatomot vagy metil- vagy propilénosoportot jelent. Alkalmas sók például a hidrokloridok, mint legelőnyösebbek, továbbá a hidrobromidok, hid-15 rojodidok, szulfátok, foszfátok, nitrátok, acetátok, maleátok, citrátdk, mandelátok, tartarátök, pamoátok, métánszulfoniátok, szukcinátok, glukonátok és hasonlók. Jellegzetes képviselői az új vegyütlettípusnak a következő vegyületek és sóilk: (1) a 9UO^dMdraszpira[ia2etidin-3,ir-9,10--etanoantracén] (a továbbiakban „I vegyület'1) és annak l^metil- vagy 1-aUil-sziUibsztituansei. (2) az ,(1) alatt meghatározott vegyületek a 25 következő szubsztituensekkel: l'-klór-, 2'-klÓ!r-, l',5'^diklór-, l'-trifluormietil-, l',5'-.di-(trifluorme^ til)- és 2'-trifl|uormetil-szuibszt!ituens. (3) az I vegyület következő l-szubsztituenssel rendelkező származékai: 2-i(2-hidroxietoxi)etil-, furfuril-, 2-acetoxietil-, 2-metoxietil-, ben-30 159285