159281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-(3,4,5-trimetoxi-fahéjsav)-piperazin származékainak előállítására

159281 11 . Az N-(trimetoxi-fahéjsa!v)-piperazin új származékainak hatását laboratóriumban állatkísérleteikben tanulmányoztuk és megállapítottuk", hogy coronariatágító, hipotenzív, kardiotróp, értágító és diuretükus hatásuk van. 1. Coronariatágító tulajdonságok 12 lenített patkányon, a piperazin-származékokat perorálisan adagoltuk. Az eredményeket, amelyeket az (1) általános képletű vegyületeik néhány képviselőjével kaptunk és érzéstelenített macskákon intravénás adagolás mellett végeztünk, az alant következő V. táblázatban tüntettük fel. A koszorúérkeringést kutyákon a vénás koszorúér szinuszának szintjén tanulmányoztulk. Az új piperazinszármazékok, amelyeket intravénásán adagoltunk, a vénás koszorúér-szinusz szintjének emelkedését és a szív oxigénfogyasztásának csökkenését okozzák. Ehhez járul még kedvező hatásuk a szív anyagcseréjére. Ezen felül megfigyeltük, hogy a szív munkája és ritmusa csökken. Példaképpen az alant következő IV. táblázatban megadjuk néhány, az előzőekben felsorolt vegyülettel végzett kísérlet eredményeit: IV. táblázat Vegyület (kód-szám) Adagolt mennyiség mg/kg Koszorúérteljesítmény növekedés A szív oxigénfogyasztásának csökkenése 67296 klórhidrát 67350 maleát 68125 maleát 68124 maleát 68111 maleát 68127 maleát 68118 maleát 68141 maleát 25 25 25 10 6,5 100% 100% 70% 50% 50% 50% 50% 30% 40% 40% (két órán túli időtartamiban) 25 50% 30% (60 perc alatt) (60 perc alatt) 12,5 100% 25% 25 50% 30% (két órán túli időtartamban) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 V. táblázat Artériás A hipotennyomás zió mennyiség cs

ökkenése időtartama Vegyület (kódszám) Adagolt 68111 68127 68118 68141 12 mg/kg 50% 30—60 perc 10 mg/kg 25% 30—60 perc 12,5 mg/kg 25% 30—60 perc 5 mg/kg 50% 30—60 perc Többek között a 68111 számú vegyület, amelyet nem érzéstelenített patkánynak 50 mg/kgos adagban orálisan adtunk be, a szívösszehúzó nyomást 20%-käl csökkentette. 3. Szívre gyakorolt hatás - A szív munkájának és ritmusának az előzőekben említett csökkenését kivéve, az új piperazin származékok anti-aritmólkus hatást gyakorolnak, amelyet tengerimalac izolált szívpitvarán végeztünk és amelyet növekvő frekvenciájú elektromos árammal stimuláltunk. 4. Értágító hatás Az új piperazin-származékok a perifériás keringés szintjén értágító hatást mutatnak, amelyet kutya combartériájának teljesítmény emelkedésén figyeltünk meg és az artériára helyezett rotaméterrel mértünk. A teljesítményt 50 %-kal növelő adag általában 125 mg/kg körül van intraartériás adagolás esetén. 5. Diuretikus aktivitás Az új piperazin-származékok kifejezetten növelik a vizeletkiiválasztást és a Cl- és Na

+ ionok eltávolítását nem érzéstelenített patkánynál. 2. Hipotenzív tulajdonságok Ezt a hatást érzéstelenített kutyákon és macskákon figyeltük meg, amiikoris a piperazin-származékokat intravénásán vagy intraduodenálisan adagoltuk, tovtábbá nem érzéste-60 65 6. Toxicitás Az új piperazinnszármazékok toxicitása csekély. Az LD50 egereknél intravénás adagolás esetén 150—800 mg/kg és orális adagolásnál 1—5 g/kg a terméktől függően. 6