159281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-(3,4,5-trimetoxi-fahéjsav)-piperazin származékainak előállítására
3 159281 4 Amennyiben az (1) általános képletű vegyületben R amino-csoportot tartalmaz, ä találmány szerinti vegyületek bázikus jellegűek és ásványi vagy szerves savakkal sókat képezhetnek. A következő példák a találmány közelebbi megvilágítására szolgálnák és nem korlátozó jellegűek a találmányra. 1. példa: N-(3,4,5-tri'metoxi-fáhéjsai v)-N'-(pirrolidi i no-kairbo'n,ilmetil)-piperaizin és maionsavas sója (kód-szám 67 350) 350 ml vízmentes benzolban feloldunk 20 g N~(piirrolidino-ikarbonilmetil)-piperazint és 12 g nátriumbikarbonátot adunk hozzá. A keverékbe fokozatosan 3,4,5-trimetoxi~fahéjsav-kloridot viszünk be, miközben a hőmérséklet 40 C°-ig emelkedik. Ezután egy órán át visszafolyató hűtő alatt tartjuk. Kihűlés után vizes Na9C03 oldatot adunk hozzá és utána néhány percig keverjük. Ezt követően dekantáljuk, a benzolos fázist besűrítjük és így a nyersterméket kapjuk, amelyet •metiletilketon és heptán keverékéből átkristályosítunk. Kitermelés: 65%. Elemzés eredménye: Számított % C: 63,29 H: 7,48 N: 10,07 Talált % C: 63,18 H: 7,51 N: 10,04 A kapott bázis aoetonos oldatát ekvivalens mennyiségű maleinsavval kezelve mafeinsavas sót kapunk, amelyet abszolút alkoholból átkristályosítunk. Olvadáspont: 135 C°. Elemzés eredménye: Számított % C: 58,52 H: 6,61 N: 7,88 Talált % C: 58,43 H: 6,72 N: 7,90 2. példa: N-(3,4,5-trimetoxi-fahéjsav)-N'-(2',3-dihidroxipropil^piperazin és sósavas sója (kód-szám 67 296) 16 g N-(2,3-diihddíroxipropil)-ipipera:zin benzolos oldatához hozzáadunk 25,5 g 3,4,5-trimetoxi-fahéjsaivkloridot nátriumbikarbonát jelenlétében. A keveréket 3 órán át visszafolyató hűtő alatt tartjuk. Kihűlés után 5%-os vizes nátriumkarbonát oldatot (200 ml) adunk hozzá és a keverést 15 percen át folytatjuk. Dekantálás és a benzolos fázis besűrítése után viszkózus maradékot kapunk, amelyet met'iletilketonból kikristályosítunk. Olvadáspont: 145 C°. Kitermelés: 60%. Elemzés eredménye: 5 Számított % C: 59,98 H: 7,42 N: 7,36 Talált % C: 60,00 H: 7,29 N: 7,20 A kapott bázis metanolos oldatát száraz sósavgázzal kezelve klórhidrátot kapunk, ame!0 lyet abszolút alkoholból átkriiStályosítunk. Olvadáspont: 200 C°. Elemzés 'eredménye: 15 Számított % C: 54,74 H: 7,01 Cl: 8,51 N: 6,72 Talált % C: 54,65 H: 6,91 Cl: 8,74 N: 6,63 3. példa: N-(3,4,5-trimetoxi-cinnamoil)-N'-(faihéjsav)-piperazin-maleát (kód-szám: 67 370) Az 1. és 2. példában leírt módon eljárva, a fenti maleátot 73%-os kitermeléssel kapjuk. Olvadáspont: 170 C°. Elemzés eredménye: Számított % C: 64,67 H: 6,36 N: 5,20 Talált %. C: 64,77 H: 6,28 N: 5,03 4. példa: N-(3,4,5-trimetoxi-fahéjsav)-N'-(2'-fenil-2'-hidroxipropil)-piperazin (kód-szám: 67 381) 200 ml acetonban feloldunk 25 g 3,4,5-trimetoxi-fahéjsav-klorMot és 12,5 g nátriumbikarbonátot adunk hozzá, majd folytonos keverés közben cseppenként hozzáadjuk N-(2-fenil-2-hidr oxi-1 -propil)-piperazin acetonos oldatát. A keveréket azután két órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az acetont ledesztilláljuk és a maradékot víz-etilacetát keverékkel felvesszük, a pH-t Na2 C03 hozzáadásává] 9—10-re állítjuk be. A szerves fázis dekantálása és klórhidrogéngázzal történő kezelése után klórhidrátot kapunk, amelyet víz-aceton elegyéből átkristályosítunk. Olvadáspont: 140 C°. Kitermelés: 45%. Elemzés eredménye: Számított % C: 60,66 H: 7,13 Cl: 7,16 N: 5,66 Talált % C: 60,45 H: 7,15 Cl: 7,34 N: 5,83 A következő táblázatokban feltüntetett vegyületeket a felsorolt példák szerint állítottuk elő. 25 30 35 40 6Ü 2
