159280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-aminotetrazolil-acetaminocefalosporánsav-származékok előállítására
159280 10 majd eldobjuk. A vizes fázisokat egyesítjük, 1,5 liter etilacetátot rétegezünk rá, 2 n sósavoldat hozzáadásával és rázatva 2,4 pH-ártékre savanyítjuk, és a fázisokat elválasztjuk. Konyhasóval történő telítés után még kétszer 1—1 liter etil acetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat egymásután 200—200 ml telített konyhasóoldattal kétszer mossuk, nátriumszulfátfcal szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 8,0 g amorf maradékot kapunk, melyből nátrium-a-etilhexenoáttal a nátriumsó nyers kristályos alakja nyerhető. Ezt megsavanyítva és etilacetáttal extrahálva átalakítjuk a kristályos savformává. Ebből a fent leírt módon az O-dezacetil-0-(/?-Móretil-karbamoil)~7-(5-aminotetrazolil)~acetilamino-cefalosporánsavat nyerhetjük. UV-spektrumban hmax 258 m,a (e =>8500). Optikai forgatás (et)20 D = 116° ± 1°. Szilikagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat során: Rf52 = 0,23; RfjoiA = 0,5. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I. általános képletű új 7-aminocefálosporánsav-származékok, — melyekben Rí 5-aminotetrazolilgyök és R2 hidrogénatom, vagy szabad vagy karbonsavval észterezett hidroxilcsoport, mélyben az észter-oxigénatomok kénatomokkal lehetnek helyettesítve, adott esetben N-szubsztiituált karbamoiloxicsoport, melyben az oxigénatomok kénatomdkkal lehetnek helyettesítve, vagy kvatemer animániumicsoport, — vagy ezeknek adott esetben belső sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) Valamely II képletű vegyületet, melyben Z halogénacetilgyök és R2 hidrogénatom vagy szabad vagy észterezett hidroxilcsoport (melyben az észter-oxigénatomok kénatomokkal lehetnek helyettesítve), 5-amiinatetrazoIlal reagáltatunk, vagy b) Valamely II képletű vegyületbe, melyben Z hidrogénatom és R2 hidrogénatom vagy szabad vagy észterezett hidroxilcsopartt (ahol az észter-oxigénatomok ikénatomokkal lehetnek helyettesítve), R^—CH2—CO-csoportot viszünk be, ahol Rí a megadott jelentésű, és ha szükséges, a keletkezett vegyületeket, melyékben R2 aoetoxicsqport, R2 -ként szabad hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületekké és az Rióként szabad hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületeket olyan vegyületekiké, melyek észtercsoportként laoetoxicsoporttól eltérő csoportot tartalmaznak (melyekben adott esetben az észter-oxigénatomok kénatomokkal vannak helyettesítve), vagy egy adott esetben N-szubsztituált karbamailoxi-csoporttá, melyben az oxigénatomok adott esetben kénatomokkal vannak helyettesítve, alakítjuk át, és ha szükséges, azokban a keletkezett vegyületekben, melyekben R2 karbonsavval észterezett hidroxilcsoport (ahol az észter-oxigénatomok kénatomo<kikal lehetnek helyettesítve), ezt a csoportot kvatemer ammóniumcsoportra cseréljük ki és ha szükséges, a keletkezett vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható, adott esetben belső sóikká alakítjuk át, vagy a ke-5 letkezett sóikból szabad savat képezünk. (Eis.: 1968. XII. 12.) 2. Az l/a. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindu-10 lási anyagként olyan II képletű vegyületet alkalmazunk, melyben Z brómacetilgyök. (Eis.: 1968. XII. 12.) 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerintii lg eljárás foganatosítási módja olyan I képletű vegyületek előállítására, melyben Rí a fent megadott jelentésű azzal jellemezve, hogy olyan II. képletű kiindulási anyagot használunk, melyben R2 acetoxiesoport. (Eis.: 1968. XII. 12.) 20 4. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan I képletű vegyületek előállítására, melyben Rí a fent megadott jelentésű azzal jellemezve, hogy olyan II. képletű kiindulási anyagot használunk, melyben R2 adott esetben szubsztituált piridiniocsoport. (Eis.: 1908. XII. 12.) 5. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I képletű vegyületek előállítására, melyekben Rí a már megadott jelentésű azzal jellemezve, hogy olyan II. képletű kiindulási anyagot használunk, melyben R2 piridiniocsoport. (Eis.: 1968. XII. 12.) OK 6. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I képletű vegyületek előállítására, melyekben Rí a már megadott jelentésű azzal jellemezve, hogy olyan II. képletű kiindulási anyagot használunk, 40 melyben R 2 rövidszénláncú alkilkafbam'oiloxicsoport. (Eis.: 1968. XII. 12.) 7. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan I képletű 45 vegyületek előállítására, melyekben Rí a fent megadott jelentésű azzal jellemezve, hogy olyan II. képletű kiindulási anyagot használunk, melyben R2 50 —O—CO—NH—R3 képletű karbamoiloxi-csoiport, melyben R3 egy vagy több rövidszénláncú alkoxácsoparttal vagy halogénatommial szubsztituált irövidszénláncú alkilgyök. (Eis.: 1968. XII. 12.) 8. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I képletű vegyületek előállítására, melyekben Rí a fent megadott jelentésű azzal jellemezve, hogy olyan II. képletű kiindulási anyagot használunk, mely-65 ben R2 §
