159278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazaciklusos vegyülete3k előállítására
15 159278 16 vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 50 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk; a kloroformos eluátumot bepároljuk, a maradékot pedig hexánból kristályosítjuk. Az így kapott (X) képletű 3,5--dimetil-6-ipiperidino-4-oxo-4,:5-dihidro-izotia~ zolo[5,4-u]pirimidin 133—135°-on olvad. A szabad bázist etanolos hidrogénkloridoldat hozzáadásával hidrokloriddá alakítjuk át és a kapott hidrokloridot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A hidroklorid 183—185°-on olvad. 7. példa: A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 9,5 g 4-faarbetoxi-5 JN-karbofeniloxi-amino-3--metil-izotiazol és 5,0 ml 40%-os etanolos etilamin-oldat elegyét 2 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradélkot hexánnal eldörzsöljük, szűrjük és vizes etanolból átkristályotsítjuk. Az így kapott 5^N-(N-etil-ka:íbamoil)-amino-4-tkarbetoxi-3-metil-izotiazol 173— 175°-on olvad. 1 g nátrium 35 ml etanollal készített oldatához 8 g 5-N-(N-etil-kiarbamoil)-amino-4-karbetoxi-3-metil-izotiazolt adunk és az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot vízben oldjuk és az oldatot megsavanyítjuk. A levált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 5-etil-4,6-dioxo~3-metil-4,5,6,7-tetrahidro-izotiazolo[5,4-'d]piriimidin 182—184°-on olvad. 4 g : 5-etib4,6-dioxo-3-mietil-4,5,6,7-tietrahidro-izotiazola[! 5,4-d]pirimidin, 25 ml foszforoxiklo• rid és 2,5 ml N,N-dimetilanilm elegyét olajfürdőben 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A foszforoxiklorid feleslegét csökkentett nyomás alatt lepároljuk, a maradékhoz 10 ml toluolt adunk és az oldószert ismét elpárologtatjuk. Az így kapott maradékot 100 ml jeges vízzel kezeljük, majd metilénkloriddal extraháljuk a kapott 5-etil^6-klór-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-izotiazolo;[5,4-d]pirimidint; a metilénkloridos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 9. példa: 5-n-butil^6-klór-3^met;il-4-oxo-4,5-dihidro-izotiazolo[5,4-d],pirimidint (amelyet az alább leírt módon állítottunk elő) 40 ml toluolban, amely 2,2 g trietilamint és 2,1 g morfolint is tartalmaz, 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd az elegyet bepároljuk szárazra. A maradékot jeges vízzel kezeljük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk szárazra, a maradákot pedig 50 g semleges alumüiiumoxidon kromatografáljulk. A kloroformmal kapott eluátumot bepároljuk és a maradékot etilacetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott (XIII) képletű 5-n-butil-3Hmetil-6-(4-morfolino)-4-oxo-4,5-dihidro-izotiazolo[5,4-d]pirimidin 98—10[0°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 9 g 4-!karbetoxi-5J N^karíbofeniloxi-amino-3--metil-izcüazol 25 ml etanollal készített oldatát 3,5 g n-butilamin hozzáadásával 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az elegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot hexánnal eldörzsöljük, szűrjük és a szilárd terméket vizes etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 5-N-(N-n-4)util-karba;mOil)-amino-4-karfoetoxi-3-fmetil-izotiazol 152—154°-on olvad. 1 g nátrium 35 ml etanollal készített oldatához 7 g 5-<N-:(ÍN-n-ibutil-!karbamoil)^ammo-4-karbetoxi-3-metil-izotiazolt adunk és az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-klór-3,5-dimetil-4-oxo-4,5-dihidro-izotiazolo[5,4-d]pirimidint (amelyet az 1. példában leírt eljárással állítottunk elő) 30 ml toluolban, amely 3 g trietilamint és 3 g l^metil-piperazint is 20 tartalmaz, 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd az elegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot jeges vízzel kezeljük és etilacetáttal extraháljuk. Az etilaeetátos fázist elkülönítjük és vízmentes nát- 2 5 riumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 50 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuik és a kloroform és etilacetát 1 : 1 arányú elegyével kapott eluátumot bepároljuk. A bepárlási maradékot etilacetát és „0 hexán elegyéből kristályosítjuk; az így kapott (XI) képletű 3,5-dimetilJ6-;(4-mietil-l-piperazino)-4-oxo-4,5-dihidro-izotiazolö['5,4-d]pirimidin 141—142°-on olvad. 8. példa: 5-etil-!6^klór-3-metil-4-oxo-4,5-diihidro-izotiazolo[5,4-d]pirimidint (amelyet az alább leírt eljárással állítottunk elő) 30 ml toluolban, amely 2 g trietilamint és 2 g morfolint is tartalmaz, 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd az elegyet bepároljuk szárazra. A maradákot jeges vízzel kezeljük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk szárazra; a maradékot 50 g semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. A kloroformmal kapott eluátumot bepároljuk és a maradékot etilacetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott (XII) képletű 5-etil-3--imetil-6-(4-imorfolino)-4-oxo-4,:5-dihidro-izotia_ zolo![5,4-d]pirimidin 125—127°-on olvad. 8
