159278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazaciklusos vegyülete3k előállítására
25 34 g kálium-tiocianát és 85 ml száraz acetonitril elegyéhez 10—15° hőmérsékleten, keverés közben. 15 perc alatt hozzá csepegtetünk 60 g klórhangyasav-f enilésztert. További 5 perc múlva 52 g^ 2-amino-l-hexénkarbansav-etilészter 60 ml acetonitrillel készített oldatát csepegtetjük az elegyihez, miközben a reakcióelagy belső hőmérsékletét 10—15°-on tartjuk. A hozzáadás után az elegyet 15 percig 15° hőmérsékletein, majd 30 percig szobahőmérsékleten tovább keverjük. Az oldatot 1000 ml vízbe öntjük és még 1 óra hosszat keverjük, majd a kivált szilárd terméket leszűrjük, éter és hexán elegyével eldörzsöljük és leszűrjük. Az így kapott N-(3-amino-2~karbetoxi-2-hepténtioil)-N4tarbofeniloxi-amin 115—116°-oin olvad. 48 g N-.'(3-amino-2-fcarbetoxi-2-hepténtioil)-N-karbofeniloxi-amint 90 ml etilacetátban szuszpendálunk, a szuszpenziót 10° hőmérsékletre hűtjük és keverés közben hozzácsepegtetjük 20 ml bróm 40 ml etilacetáttal készített oldatát. A bróm hozzáadását befejezzük, amikor káliumj odid4c örményit ő papírral már némi brómfelesleg mutatható ki. Ezután 400 ml étert . adunk * az oldathoz, . a levált hidrobromid-sót leszűrjük, 50 ml etanolban oldjuk és 500 ml jeges vízzel hígítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és hexánból átkristályosítjuk; ily módon 3-n~butil-4-karbetoxi-5-N-íkarbofeniloxi-aminiO-izotiazolt kapunk, amely 64—65°-an olvad. 34 g S-n-butiM-karbetoxi-S-N-karbofeniloxi-amino-izotiazol oldatához 100 ml etanolos 33 %-os metilaminoldatot adunk. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafdlyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot 300 ml jeges vízzel hígítjuk. A szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és vizes etanolból átfcristályosítjuik. Az így kapott 3-n--butil-4-karbetoxi-5-N-(N^metil-kiarbamoil)~ -amiino-izotiazol 171—n5°-on olvad. 27 g 3-in-butil-4-karbetoxi-5-N-(N-metil-ikarbamioll)-amino-izotiiazol és 250 ml 4 n vizes nátriumíhidroxidoldat elegyét forrásig melegítjük, majd további 5 percig forraljuk, azután lehűtjük és megsavanyítjuk. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályoisítjuk. Ily módon 3-n-butil-4,6-dioxo-5-metil-4,:5,6,7-tetrahidro-izotiazolo[5,4-d]pirimidint kapunk, amely 156— 158°-on olvad. 16,5 g 3-n-butil-4,6-dioxo-5-metil-4,5,6,7-tetrahidro-izDtiazoIo|[5,4->d]pírimiidin. 80 ml foszforoxiklorid és 8 ml N,N-d'imetilainilin elegyét olajfürdőben 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A foszforoxiklorid feleslegét ezután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékhoz 25 ml toluolt adunk és az oldószert újból elpárologtatjuk. A maradékhoz 200 ml jeges vizet adunk, a képződött 3-<n-butil-6-klór-5-metil-4-oxo-4,5-dihidro-izotiazolo-26 [5,4-d]-pirimidin t metilénkloriddal extraháljuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 18. példa: 2,9 g 3-n-butil-6-klór-5-metil-4-oxo-4,5-dihidro-izotia,zolo,[5,4-d]pirimidin, 2,5 ml trietilamin és 2 g ti amorf olin elegyét 50 ml toluolban 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékhoz jeges vizet aduink és etilacetáttal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 25 g semleges alumíniumoxidoin fcramatagrafáljuk. A benzollal kapott eluátumot bepároljuk és a maradékot hexánból átkristályosítjuk. Az így kapott (XXII) képletű 3-n-butil-5-metil-6^(4-tiamorfo]in:o)-4-oxo-4,5-dihidro-iziatiazolc)[5,4-d] pirimidin 95—96c-on olvad. 19. példa: 3-izobutil-6-klór-5-metil-4-oxo-4,5-dihidro-izotiazoloi[5,4-d]piriimidin (előállítva az alább le-0 írt módon) 10 ml toluollal készített oldatához 0,5 g trietilaimint és 0,5 g morfolint adunk. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékhoz jeges vizet adunk és a szerves anyagot etilacetáttal extraháljuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 10 g semleges alumíniumoxidon kromatográfiaijuk. A benzollal kapott eluátumot bepároljuk és a maradékot hexánból kristályosítjuík. Az így kapott (XXIII) képletű 3-izobutil-5-metil-6-(4-morfolino)-4-oxo-4,5-dihidro-izotiazoloi[5,4-d]pi!rimidin 110—111 °on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 3 g káliuim-tiocianát és 10 ml száraz acetonitril elegyéhez 10—1:5° hőmérsékleten, keverés közben, 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 6 g klórhangyasav-propilésztert. További 5 perc múlva 5,6 g 2-amino-4-metil-l-penténkiarbofnsav-etilészter 10 ml acetonitrillel készített oldatát csepegtetjük az elegyhez, miközben annak belső hőmér-55 sékletét 15° alatt tartjuk. A hozzáadás után az elegyet további 30 percig 15°-on, majd 60 percig szobahőmérsékleten keverjük, azután az oldatot vízbe öntjük, 30 percig erélyesen keverjük, majd a szerves anyagot éterrel extrahál-60 juk. Az elkülönített éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot éter és hexán elegyével eldöírzsöljük és szűr-S5 jük; ily módon N-(3-amirao-2-4iarbetoxi-5~me-13
