159276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanilhidrazonok előállítására

159276 15 18 15. példa: Összetétel: 19,6 g (0,144 mól) aiminoguanidin-bikarbonátot 30 ml vízben szuszpendálunk és 30,75 ml 6,15 g sósavval (0,19 mól) hidrokloriddá alakítjuk. Az átlátszó oldatot 125 ml metanolban oldott 25,42 g (0,1 mól) p-(N'-benzilureido)-benzaldehiddel reagáltatjuk és 10 órán át 70°-o'j vízfürdőben keverjük. Szűrjük, bepároljuk és a maradékot 100 ml etanölból kikristályosítjuk, így a (20) képletű p-(N'-benzilureido)-foenzalderhidguanilhidrazon4iidrokloridot kapjuk. Op. (143) 149°. A kiinduló anyagiként alkalmazott p-(3SF-*benzilureido)-benzaldehidet a következő módon állíthatjuk elő: 39,04 g (0,2 mól) p-nitrobenzaldehid-etilénacetált tetrahidrofuránban platinaoxid-fcatalizátor jelenlétében hidrálunk. A hidrálást körülbelül 40 perc után befejezzük. Az így keletkezett, viszonylag bomlétoony p-aimino-<benzaldehid-étilénacetált nem különítjük el, hanem a következőképpen dolgozzuk fel tovább: A tetrahidrofurán oldatot leszűrjük a platináról* körülbelül 150 ml-re besűrítjük és jegesvizes hűtés mellett cseppenként hozzáadunk 150 ml tetrahidrofuránban oldott 29,29 g benzilizocianätot. Íi6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, miközben az aoétál csoport a jelenlevő víz következtében hidrolizál. Vákuumban való besűrítésnél beáll a kristályosodás. A kristályokat leszívatjuk és így kapjuk a p-(N'-benzilureido)-benz:alde(hidet. Op. 163—168°. 16. példa: 5,7 g (0,02 mól) p-(N'-metil-tioureido)-benzaldehid-giuanimidíazon-^hidrdkloridiot 200 ml 2-n nátronlúgban szuszpendálunk, miközben a bázis gyorsan leválik. Keverés köziben 4ö°-on hozzácsepegtetünk 35 ml 30%-os hidrogénszuperoxidot és további 3 órán át 40°-on tartjuk. 5 percre 70°-ra melegítjük, lehűtjük, a kristályokat leszívatjuk és vízzel, majd etanollal mossuk. Az így kapott nyers bázist (op. kb. 205°) kevés 50%-OÍS etanolban szuszjpendáljulk és néhány csepp métánszulfonsavval a savanyú reakciót megindítjuk. Kevés alkoholt adunk hozzá kb. 25 ml-re besűrítjük és 30 ml etanolt adunk ismét hozzá, mire megindul a kristályosodás, így kapjuk a p-<(N'-metilureido)-benzaldehid-guanilihidrazon-metánszuMonátot, amely a 6. példában leírt termiékkel azonos. Op. 206— 208°. 17. példa: 50 mg aktív anyagot tartalmazó tablettákat például a következő összetételiben és a következő módon állíthatunk elő: p-(N'-metilureido)-benzaldeíhid-gUanilhidrazonHhidroklorid 50,0 mg tejcukor 70,0 mg búzakeményítő 45,0 mg zselatin 4,0 mg marantakeményítő 20,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg tálikum 10,0 mg 200,0 mg Előállítás A p-(N'-metiIureido)-benzaldehid-guamlhidrazon-hidrokloridot tejcukorral és búzakéményítővel homogénen elkeverjük és a keveréket 0,5 mm lyükátímérőjű szitán átbocsátjuk. Zselatint tízszeres mennyiségű vízben feloldunk, a porkeveréket ezzel az oldattal egyenletesen megnedvesítjük és addig gyúrjuk, amig egy plasztikus massza nem keletkezik. Ezt 3 mm lyukátmérőjű szitán átnyomkodjük, maximum 45°on szárítjuk és ezt követően egy 1,5 mm lyukátmérőjű szitán átbocsátjuk. Az így kapott granulátumhoz maranta-keményítőt, magnéziumszteará'tot és talkumot finom formában hozzákeverünk és újbóli homogenizálás után a szokásos módon osztórovátkával 'ellátott 200 mg súlyú és 8 mm átmérőjű tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű guanilhidrazonok előállítására, amely képletben R adott esetben helyettesített szénhidrogén-gyököt, X oxigén- vagy kénatomot ós Ph fenilén-cs oportet jelent, azzal jellemezve, hogy II képletű vegyületben — ahol R, X és Ph a fent megadott jelentéssel bírnak és Y egy guánilhidrazoncsoperttá átalakítható csoport, az Y^t guanilhidriazon-esoporttá alakítjuk, vagy III képletű vegyületben — ahol Ph a fent megadott jelentésű és/ Z egy N'-R-ureido-csoporttá átalakítható csoport, mimellett R az előzőekben megadott jelentésű — Z-t egy N'^R-ureidocsoporttá alakítjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületekben a helyettesítőket a végtermékek keretén belül átalakítjuk és/vagy a kapott sókat szabad bázisokká vagy a kapott szabad bázisokat sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1968. április 4.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatcsítási módja, azzal jellemezve, hogy IV képletű vegyületet —• ahol R, Ph és X az 1. igénypontban megadott jelentésű —, vagy annak egy reakcióképes oxoszármazéfcát, guanilhidrazinnal vagy annak egy sójával alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1968. április 4.) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 s