159259. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-3 H-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
3 159259 4 nidjét alkalmazzuk, a reakció meglepő módon már a kiindulási anyag víziben való feloldásakor lejátszódik. A leínásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport" kifejezés pl. a metil-, etil-, propil-, izopropil- és butil-csoportra vonatkozik. A „haűogénatam" kifejezésen fluor-, klór-, brómvagy jódatom értendő. A „kis szénatomszámú alkoxi-csoport" pl. metoxi-, etoxi- vagy propoxi-esoport lehet. A „kis szénatomszámú alkiltio-csoport" pl. metütio-, etiltio- vagy propilticHCSoport; a „kis szénatomszámú alfcilszulfinil-csoport" pl. metilszulfinil-, etilszulfinilvagy propilszulfinil-csoport'és a „kis szénatomszámú alkilszulfonü-csoport" pl. metilszulfonil-, etilszulfonil- vagy propilszulífonil-csoport lehet. Az „acil-gyök" kifejezés a kis szénatomszámú alkanoil-esoportokat (pl. főmül- vagy acetilcsoport) és az aroil-csoportokat (pl. benzoil-gyök) foglalja magában. Az „aril-gyök" pl. fenil- vagy naiftil-gyök, vagy e gyökök helyettesített származéka lehet (pl. tolil-gyök). A „kis szénatomszámú alkil-csoportot tartalmazó aralkil-esoport" pl. benzil-esoport lehet. R5 és R6 azonos vagy különböző lehet, vagy e gyökök a nitrogénatoimimal együtt, melyhez kapcsolódnak, gyűrűrendszert (pl. ftálimido-csoiportot) képezhetnek. (II) képletű kiindulási anyagiként pl. az alábbi vegyületeket alkalmazhatjuk: 2Hglicilamido-benzofenon-hidrazan, 5-klór~2-glicilamido-benzofenon-hidrazan, 2',5-diklőr-2:-glieilaimido-benzafenon-hidrazon, 4^5-diklór-2-glicilamido-benzofenon-hidrazon, 2-gliciliaim(ido-5-trifluormetil^benzofienon-hidrazan, 2-gl!ici.lamido-5-metoxi-benzofenon-hidnazon, 6-klór-2-glicilamido-berizofenon-hidrazon, 5-fluor-2-glicilamido-benzofenon-hidrazon, 5-klór-2-glicilaimido-2'HflUorbenzofenon-hidrazon, 54dor-2-glfcilamido-2'-metil-benzofenon-hidrazon, 4-metoxij5-bróm-2-glicilamido4>enzofenon-4hidrazon, 4-nitro-2-glicilamido-benzofenon-tódrazon, 5-etillmer!kapto-2~,glicilamidoHbenzofenon-4ndrazon, 5-metilszulfonil-2--glieilamido-benzofenon-hMrazon, 2-:(N-aminoacetilHN-meitil-amido)-5-lklór-ibenzofenon-hidrazon, 2-(N-aminöacetil-N-metil^amiido)-2',5-di-klór-benzoifenon-jhidrazon, 2-:(N-aiminoacetil-N-nna©til-amido)H5-klór-2'-mietil-benzofenon-hidrazon, 2-i(iN-2-aminoetil-N-imetil^amino)-5-klórbenzofenon-hidrazon, 2-<(iN-2-aiminaetil-aniino) -5--Hórbenzofenon-hidrazon és a fenti vegyületek hidrogénhalogenidjei, pl. hidroforomidjai. A fenti hidrazonok helyett (II) képletű kiindulási anyagként az alábbi N-helyettesített hidrazonókat is felhasználhatjuk: metilhidrazon, dimetilhidrazon, dietilhidrazon, izopropilhidrazon, fenilhidirazon, deferiilhidrazon, metilfenil4iidrazon, tolilhidrazon, naftilhidrazon, benzilihidnazon, imetil^benzil-hidrazon, formil-hidrazon, acetil-thidrazon, benzoilhidrazon, ftalailhidrazin, karboberizoxihidrazin, metil-karbobenzoxi-hidrazon, metil-aicetil-hidrazon. A találmányunk szerint eljárást — mint már említettük — savas körülmények között végezzük el. A reakciót általában oldószer jelenlétében hajtjuk végre: e célra bármely alkal-5 mas oldószert felhasználhatunk. A savas körülményeket biztosító ágens gyakran az oldószer szerepét is betöltheti, miikoris külön oldószerre nincs szükség. Eljárhatunk oly módon is, hogy savas körülmények biztosítása céljából a (II) 10 képletű vegyület hidirogérahalagenidjét oldószerben oldjuk. Minthogy a ciklizációs reakciónak víz jelenléte kedves, előnyösen vizes oldatban dolgozhatunk. A ciklizációs reakció már szobahőmérsékleten lejátszódik, ezért melegítésre, vagy hűtésre nincs szükség. A reakció meggyorsítása céljából azonban általában melegítést alkalmazunk. 20 A találmányunk tárgyát képező eljárásnál a reakció előrehaladását a reakcióelegy ultraibolya abszorpciós spektruma változásának meghatározásával — különösen 243 m/i és 284 m/n 25 hullámhosszon mérve — pontosan követhetjük; a szükséges reakcióidő ily módon pontosan meghatározható. A kapott végterméket önmagukban ismert módszerékkel könnyen izolálhatjuk. 30 A találmányunk szerinti eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált (II) képletű vegyületeket a megfelelő RÍ, RJ,, R3 és R 4 csoportokkal helyettesített benaoíenonokból származtathatjuk. 35 Igen fontos, hogy a hidrazon-^csoportot az —X—OH2—NH 2 csoporttal történő helyettesítés előtt vigyük be a molekulába. Megjegyezzük továbbá, hogy az e lépésben képződő hidrazon nem tartalmazhat olyan lecserélhető hidrogén-40 atomokat, melyek a következő lépésnél a 2--helyzetű oldalláne bevitelekor reakcióba lépnének. Az említett oldaUáncot pl. valamely ha?logén—X—CH2—NH 2 képletű halogeniddel (mely képletben X jelentése a fent megadott) történő 45 reagáltatással vihetjük be a molekulába. Az amino-csoportot megvédhetjük (pl. ftálil-, karbobenzoxi- vagy benzilidén-csoporttal). A találmányunk tárgyát képező ciklizáció végrehajtása előtt az amino-csoporton elhelyezkedő vé-5Q dő-csoportokat a szokásos módszerekkel lehasíthatjuk. Ezért olyan védőcsoportokat kell alkalmaznunk, melyeik a molekula más csoportjainak (pl. amennyiben X karbonil-csopotrtot képvisel, az amid-kötés; vagy a hidrazonos ket-55 tőskötés) megbontása nélkül eltáívolíthatók. A hidraaon-csoporthoz kapcsolódó védő-csoportokat bizonyos eseteikben előnyösen a ciklizációs lépés előtt távolítjuk el. A védő-csoport lahasítását ez esetben is oly módon kell elvégeznünk, hogy a molekulában levő egyéb reakcióképes csoportok ne károsodjanak. A védőcsoportok előnyösen pl. acil-gyökök lehetnek. A karbobenzoxi-csoportot pl. a szokásos hidrofil genolízissel hasíthatjuk le. 2
