159258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etilén-diamino-vegyület előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 16. (BA—2144) Svájci elsőbbsége: 1967. XII. 18. (17 731/67) Közzététel napja: 1971. III. 16. Mégjelent: 1972. III. 30. 159258 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/16 .'yj&\títoÍlÍt!l Feltalálók: Dr. Felder Ernst vegyész, Prof. Dr. Pitre Davide vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Bracco Industria Chimica cég, Milánó, Olaszország Eljárás etilén-diaimno-vegyület előállítására A találmány tárgya új, eredeti eljárás (S) (-J-) N,N'-.etüén-bisz-(2-amino-bután-l-ol) előállítására. Az (S)(+) N,N'-etilén-bisz-(2-aminabután-l-ol) hatásos tuberkulosztatikum, lásd Weyer E.: New studies. Ann. N. Y. Acad. Sei. 135, 680—939 (1966). Az (S)(+) N,N'-etilén-bisz-(2^am!Íno-bután-l-ol)-t jelenleg vagy 2-amino-bután-l-ol és etilén-l,2-dihalogenid vagy 2-halogén-bután-l-ol és etilén-l,2-díamin reakciójával vagybután-2-an^l-ol-ból és etilén-l,2-diamin-ból redukáló körülmények között állítják elő. Végül az alkoholos hidroxiiesopartot például megfelelő észtercsoport redukálásával is bevihetjük (1. D.A.S. 1251770, brit. Rat. 96X317.) Az N,N'-etilén-bisz-(2^amiinio-b(utánr-l--ol) két asszimetrikus szénatomot tartalmaz. A szintézisniél ezért két sztereoizomerhez jutunk: a mezo-formához és a racemátihoz. Mivel gyógyászati célokra csak a raoemát anantiomorf formái használhatók, ezért a szintézis legfőbb problémája ezek kinyerése. Az előzőekben említett isimert eljárások ezt a központi problémát egyáltalán nem érintik. A szteroizomer . farmák elválasztása a szintézis utolsó lépése után gazdaságosan nem hajtható végre. 2 Az eddigi előállítási eljárásokhoz szükséges primer amin^halagénvegyület reakciónál ezen felül nem kívánatos mellékreakciókkal kell számolni. 5 Eredeti eljárást találtunk fel, amelynél ezek a nehézségek leküzdhetők, és a szintézis első szakaszában végrehajtott egyetlen művelettel mind a teriméknek a kívánt térbeli konfigurációkra történő egyszerű elválasztása, mind a 10 melléktermékek — amelyek az (S)(-f-) N,N'^etilén-bisz-(2^amiino-bután-l-ol) eddigi szintéziseihez szükséges primer amino kondenzációs reakcióiknál fellépnek — képződése megakadályozható. Az optikailag tiszta (S)(+) N,N'-eti-15 lén-bisz-(2-amiinO'-<butánil-ol) előállítási eljárása abban áll, hogy a szintézist 2-(:ct-fenil-etil)-amino~bután-l-ol~nak vagy 2-(icc-nf©nil-etil)-1

amino-vaj savnak vagy annak alkilészterének mint közbenső terméknek a felhasználásával hajtjuk 20 végre, amikaris az optikailag aktív a-fenil-etil-csaport a kívánt térbeli konfigurációjú termékké történő egyszerű szétválasztást teszi lehetővé, és az am.inocsopo.rt

további reakcióinál — pl. etilén-1.2-dihalogeniddel — a mellékre-2b akciók megakadályozására szolgáló védőcsoportként is működik, és hogy ezt a csoportot a szintézis utolsó lépésében hidrogenolízissel ismét lehasítjuk. Az ehhez szükséges realkciólépéseket az 1. 30 reakcióvázfeton mutatjuk be. Az 1. reakcióváz-159258