159229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált A-norpregn-3-én-2-onok előállítására

MAGYAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1069. VII. 30. (SU—468) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. VIII. 01. (749 349) Közzététel napja: 1971. II. 06. Megjelent: 1972. III. 30. 159229 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/00 Feltalálók: Levine Seymour D. vegyész, North Brunswick, Principe Pacifico A. vegyész, South River, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált A-norpregn-3-én-2~onok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált A-»rpregnH3-én-2-oaiok előállítására. Ebben a képletben vagy R hidrogénatomot vagy acilcsoportot és Rj hidrogénatomot, vagy R és Rí acilcsoportot jelent. 5 A találmány értelmében az I képletű vegyületeket a megfelelő 17a-hidroxi^A-norprogeszteronnak a Streptomyces roseoehromogenes mikroorganizmussal való enzimatilkus kezelésével io állítjuk elő. Ily módon 17ia,20a-dihidroxi-A-norprogieszteranhoz jutunk. Ez az eljárás első terméke. Ha kívánatos, ez a (termék ismert módon például 2—4 szénatomos alkánkarbonsavak, mint 15 az ecetsav, propiansaiv, vajsav anhid'ridjeivel acilozható, és így további termékek állíthatók elő. Például a 20<z-helyzet »cilczására a 17«,-20a-^midroxi-ivegyülatat egy szerves bázis, például piridin, jelenlétében aoilozószara-al kezel- 20 jük. A 17ia,20a-diacilvegyület közvetlenül előállítható a 17ct,20a-dihidroxivegyületnek sav, például perklórsav, jelenlétében való acilozásával. A Streptomyces raseachromoganss mikro- 25 organizmust a szteroidkémiában eddig főképp a hidroxilcsoportnak a löoMhelyzetbe való bevitelére használták (W. Charney és L. H. Herzog: „Microbial Transformations of Steroids", New York 1967. p. 651-^653; 2 982 693 és 30 3 291 792 sz. aimerilklai és 1 21,2 852 sz. francia szabadalmi leírás). W. Charney és L. H. Herzog (idézett mű, idézett hely) a 20—C ?= O szubsztituansak 20/9—OH szubsztíitumssé való átalakításáról is tesznek említést. Ä 20a~hidroxilcsoportnak a találmány szerinti bevitele azonban nincs leírva a szakirodalomban. Az enzimes hidroxilozás végrehajtására a szteroid szufosztratumot hozzáadjuk a mikroorganizmus aerób tenyészetéhez, vagy vizes közegben összehozzuk a szteroidot, levegőt és a mikroorganizmust. Általában a mákroorganizmus tenyésztésének körülményei a találmány szerinti eljárásban az átalakítani kívánt szteroid hozzáadásának kivételével ugyanazok, mint amelyeket különféle más penészek tenyésztésére alkalmaznak antibiotikumok vagy riboflavin előállítására. A mikroorganizmust aerób körülmények között tenyésztjük alkalmas fermientációs közegen vagy közegben. Az alkalmas közegnek nitrogéntartalmú anyagot ás szén- és energiaforrást kell tartalmaznia. Az utóbbi lehet szénhidrát (pl. szacharóz, melasz, glukóz, maltóz, keményítő, dextrin), zsírsav, zsír és/vagy maga a szteroid. Előnyös azonban, ha a közeg a szteroid mellett más asszimilálható szén- és energiaforrást is tartalmaz. A nitrogénforrás lehet természetes (pl. szójiababliszt, kukoricalekvár, húskivonat, szeszmoslék) vagy szántetikus (pl. egyszerű szerves 159229