159228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11,16a, 17a-trihidroxiszteroidok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG *$ßr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 13. (SU—455) Amerikai Egyesült Államok-teli elsőbbsége: 1968. VI. 17. (737 369) Közzététel napja: 1971. II. 06. Megjelent: 1972. in. 30. 159228 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/08 ,„».. ««•;* -í \ •jk !t!i\ ,ivl Feltalálók: Thoma Richard W. mikrobiológus, Somerville, Lee Bong Kuk mikrobiológus, Old Bridge, Brown William E. vegyész, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás ll,16 a,17 ß -trihidroxiszteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás a 16a- és \la-helyzetben is hidroxilcsoportokkal szubsztituált Ura- és llß-hddroxisziteraidok előállítására Ismeretes, hogy a 114ielyzetben nem szubsztituált szteroidok mikrdbiológiailag szubsztitu- 5 álhatók a 11-helyzeitben, ha a szteroidot egy 11 a- vagy 11/Mmdroxilozó mikroorganizmus tenyészetében tartjuk, vagy kitesszük a fermentléből elkülönített ilyen mikroorganizmus sejtjei vagy az azokból elkülönített 11-hidroxilozó 10 enzim hatásának. Többek között a 3 330 861 számú Amerikai Egyesült Államok^beli szabadalom tárgya a 17*-hidroxi-A-norprogesateron enzimatikus hidroxi'iozása lla,17«-hidroxi-A-njorpnogesztéronná. A 19 651 sz. Német Demok- 15 ratákus Köztársaságbeli szabadalom tárgya szteroidok egyidejű enzimatikus hidroxilozása a 11«- és 7«-helyzetben. Amikor azonban az enzimartiilkus 11-bidroxilözást Í6«) 17 a -dihidnoxiszteroidokra kívánjuk alkalmazni, kitűnik, hogy 20 az a szokásos körülmények között reakciósebesség és hozam tekintetében csak rosszul vagy egyáltalán nem megy végbe. A találmány célja tehát a 11-helyzetben nem szubsztituált 16«,17oi-dihidroxi-szteroidoknak, 25 főleg 16«,17«-dihidroxipregnátnoknak elfogadható reakciósebességgel és termékhozaimmal történő 11«- vagy ll^hidroxilozása. Ezt a célt a találmány értelmében úgy érhetjük el, hogy egy 11-helyzetben nem szubsz- ^Q ,2 tituált 16«,17«-hidroxiszteroidot vízben oldható 16,17-oikloborátesztére alakjában enzimes úton 11a-, illetve llA-hidroxilozunik. Ez végrehajtható akár úgy, hogy a szteroidot 11a- vagy 11^-hidroxilozó mikroorganizmusok növekedésben levő vagy érett tenyészetében kezeljük, akár úgy, hogy a szteroidot ilyen tenyészetből kinyert sejtekkel, spórákkal vagy mdcéliummal vagy ezekből kiválasztott 11«- vagy 17^-hidroxilozó enzimekkel kezeljük. A llo-hidroxiliozásra alkalmas máikroorganizmus nemek és fajok többek között a következők: Aspergillus (pl. A. ochraceus), Rhizopus (pl. R. arrhizus), Syncephailastrum (pl. S. racemosum), Thamnidium (pl. T. elegáns), Streptomyces (pl. S. fradiae), Sporotrichum (pl. S. epigaeum), Absidia (pl. A. glauoa), Aspergillus (pl. A. niger, A. nidulians), Daotylium (pl. D. dendioides), Neuraspora (pl. N. sitophila), Sclerotinia (pl. S. liberttiania), Gleosporium (pl. G. kaki), Polyporus (pl. P. orientális), Bacillus (pl. B. cereus), Muoor (pl. M. adriaticus), Pseudomonas (pl. P. fluorescens), Trichoitnecium (pl. T. roseum), Phycomyoes (pl. P. ni'tens), Penicállium (pl. P. expansum), Beauveria (pl. B. bassiana), Blakeslea (pl. B. trispora), Ceroospora (pl. C. melonis), Delacroixia (pl. D. urenata), Fusarium (pl. F. discotar), Glomerelia (pl. G. cingualata) és Galonectria (pl. C. decora). A 11^-bidroxilazásira alkalmas mikroorganiz-159228
