159225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1,3,-dihidro-2H-bezodiazepin-2-on-származékok előállítására

MAT.Y4R NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. III. 05. (SU—412) Japán elsőbbsége: 1966. III. 05. (14 454/68) Közzététel napja: 1971. II. 06. Megjelent: 1972. III. 30. 159225 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Tulajdonos: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Ta- Sumitomo Chemical Company karazuka-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Hirohashi Toshi- LTD. eég, yuki vegyész, Kobe, Itsbizumi Kikuo vegyész, Minoo^shi, Yamamoto Osaka, Japán Michihiro vegyész, Takarazuka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi. Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész, Minoo-shi, Japán ^ ^ Eljárás 5-fenil-l,3-dihidro-2H~benzodiazepine 2-on-s2ármazékok előállítására A találmány tárgya új eljárás benzodiazepinszármazékok és sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat és sóikat állítjuk ele — ahol Rí és R2

jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos rövidszénláncú alkil-csoport, R;Í jelentése hidrogénatom, halogénatom. nitro-csoport, 1—3 szénatomos rövidszénláncú alkil-csoport vagy trifluormetil-csoport, R.4 jelenítése nitro- vagy trifluormetil-csoport. Ismeretes, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok és sóik kitűnő trankvüíáns, izomrelaxáns és altató hatással rendelkeznek. Az (F) általános képletű benzodiazepin-származékokat az 1 000 507 sz. brit szabadalom szerint úgy állították elő, hogy valamely (II) általános képletű benzofenon-származékot (III) általános képletű haloaeiWialogeniddel reagáltattak, a kapott (hialoacil^amido)-benzofenon^származékot -ammóniával kezelték, és amenynyiben nyílitlánoú vegyületet kaptáik, úgy azt melegítéssel alakították a kívánt termékké. Äz eljárást az (A) reakcióegyenlet ismerteti, a képletekben Rí és R2 jelentése a fent megadott, míg „halogén" halogénatomot jelent. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok nagy hozammal és 5 igen tisztán állíthatok elő oly módon, hogy valamely (IV) általános képletű 2-aminometilindol-származékot — ahol Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott — vagy sóját oxidálószerrel reagáltatjuk. Ilyen eljárást, amelynek 10 során 5-tagú gyűrűből 7-tagú gyűrű képződik, az irodalomban mindeddig nem írtak le, és nem is utaltak erre a lehetőségre. A találmány tárgya tehát új, előnyös eljárás az (I) általános képletű benzodiazepln-számia-15 zékok és sóik előállítására. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat találmányunk szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű 2-20 -ammometii-indol-származékot oxidálószerrel reagáltatunk. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokhoz vezető reakciók könnyen végbemennek, és a termékek nagy hozammal kép-25 ződnek. A találmány szerinti eljárás során a. (IV) általános képletű 2-aminométil-indol-származékokat vagy sóikat megfelelő oxidálósaerekkel reagáltatjuk. Oxidálószerként pl. ózont, hidrogén-30 peroxidot, persavakat (perhangyasav, perecet-159225