159212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-izopropil-2(1H)-kinazolinonok előállítására
159212 tisztítjuk. Az első frakciót a metilénklörád eltávolítására vákuumban bepárolva 4-métHV2--izopropifamino-benzofenont kapunk sárga olaj alakjában. 11. példa': 4-Metoxi-2-izopropüamkio--benzof enon 9 g 2-amino-4-metoxi-benzofeiiO'n, 15 g káliumkarbonát és 40 ml izoprópiljodid keverékét 4 napig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután a léhűtött reakcióelegyet 200 ml benzollal hígítjuk, és kétszer vízzel, majd kétszer sós vízzel mossuk. A Szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát felett megszárítjuk, és ä benzol eltávolítására vákuumban bepáróljuk. Az így kapott olajat 10 ml metilénkloridban oldjuk, 400 g alumíniumoxid és metilénklorid eluens felhasználásával oszlopos kromatografálással tisztítjuk. A kapott első frakciót a metilénklorid eltávolítására vákuumban bepároljuk. 4-jMetoxi^2-izopropilatmi:no^benzofenont kapunk olaj alakjában. 12. példa: 3,5-Dimetil-2-izopropilamino-benzofenon 14,6 g ^-amino^S-diimetil-benzafenon, 15 g káliumkarbonát és 36 ml izoprópiljodid keverékét előbb 4 napig visszafolyató hűtő alatt, majd 24 óra hosszat autoklávban 160°-on hevítjük. Ezután a léhűtött reakcióelegyet 200 ml benzollal hígítjuk, és kétszer vízzel, kétszer sós vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentés nátriumszulfát fölött megszárítjuk és a benzol eltávolítására bepároljuk. A kapott olajat 10 ml metilénkloridban oldjuk, 400 g alumíniumoxid és metilénklorid eluens felhasználáséval Oszlopos kromatografálással tisztítjuk. Az első frakciót a metilénklarid eltávolítására vákuumban bepárolva 3,5-di"metil-2-ázopropilamino-benzofénant kapunk olaj alakjában. 13. példa: 4,6-Dimeitíl-2-izripropi ila:mino-ibenzofeno<n 5 g í2namino-4,6-dimetill^benzofenon, 5 g káliumkarbonát és 20 ml izoprópiljodid keverékét 30 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután a léhűtött reakcióelegyet 200 ml benzollal hígítjuk, és kétszer vízzel, majd kétszer sós vízzel mossuk. A szerves fázist leválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és a benzol eltávolítására vákuumban bepároljuk. A kivált olajat 10 ml metilénklioridhan oldjuk, az oldatot pentánnal hígítjuk, és vákuumban bepáröljuk, mire 4,6--dinietil-2-izopropilaímino-jbenzofönon kristályosodik ki. Olvadáspontja 87—88°. 10 15 20 25 30 35 45 50 14. példa: 2-Izopropilammo-6-metil-<benzofenon 1,4 g 2^amino-6-metil-benzofenon, 2 g káliumkarbonát és 20 ml izoprópiljodid keverékét 130 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a léhűtött reakcióelegyet 200 ml benzollal hígítjuk, és kétszer vízzel, kétszer sós vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és a benzol eltávolítására vákuumban bepároljuk. A kapott olajat 10 ml metilénkloridban oldjuk, 50 g alumíniumoxid és eiluensként metilénklorid alkalmazásával 'kromatografálással tisztítjuk. Az első frakciót. a metilénklorid eltávolítására vákuumban bepárdlva olajszerű 2-izopropilámino-6-metil-benzofehont kapunk. • 15. példa: 6,7-dimetil-l -izopropil-4-f enil-2( 1H) -kinazolinon 23,4 g nyers 4,S-dimetil-2^izopropilamino-benzofenon, 40 g uretán és 1,5 g cinkklorid keverékét 4 óra hosszat 180—200°-on olajfürdőben melegítjük. Az így kapott reakciókeveréket szobánőimérsóMetre hűtjük, 200 ml metilénkloridot adunik hozzá, leszűrjük, és a szűrletet kétszer 100 ml vízzel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban 'bepároljuk. A maradékot dietiléterből átkristalyosítva 6,7-dimetil-l-iiziopropil-4-fenil-2l(líH)-kinazalfctont kapunk 135—137°-on olvadó sárga prizmák alakjában. 40 16. példa: 6-Nitro-l-izopropil-4-fen:il-2(lH)4kinazolinol n A 15. példában leírt eljárással azonos módon eljárva, de 4,5-dimetil-2-izopropilamiino-benzofanon helyett egyenértékű mennyiségű 5-nitro-2-izopropilamino-benzofenont felhasználva, és a terméket etilacetátból átkristályosítva 6-mtro-l-izopropil-4-fenil-2i(lH)-<ki;nazalinont kapunk sárga prizmák alakjában, 190—192° olvadásponttal. 17. példa: 55 1 -Izopropil-6-tfnetil-4-f enil-2( 1H) -kinazolinon 1,1 g 5-metil-2-izopropilamino-benzafenon, 2 g uretán és 20 mg cinkklorid keverékét 1 1'4 óra hosszat olaj fürdőben 180—190°-on hevítg0 jük. Az így kapott elegyet szöbahőmérisékletre hűtjük és a képződött szilárd anyagot 100 ml 1 : 1 arányú metilénklorid-víz keverékkel kezeljük. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, 65 és az ^oldószert elűzzük. A maradékot etanol és 4
