159212. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-izopropil-2(1H)-kinazolinonok előállítására
159212 4 például dioxánnak, benzolnak vagy toluolnak, a jelenléte előnyös, lehetséges azonban az oldószer helyett IV általános képletű vegyületek feleslegét használni. A reakciót 60 és 100 C° között, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén hajtjuk végre. Magasabb vagy alacsonyabb hőmérséklet is alkalmazható, és a reakció adott esetben nyomás alatt végezhető, ha ez bizonyos esetekben előnyösnek látszik. A reakció függetlenül folyik le a III általános képletű o-aminobenzofenon R szubsztituenseinek jellegétől. Haibár a példák között csak'né-1; hány II általános képletű o-iza.propilamino.ben-' zofenon előállítása van leírva, a találmány szerinti eljárással valamennyi II általános képletű o-izopropilaniinoibenzofenon előállítható. A II általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagokként használt III általános képletű o-aminobenzofenonok vagy már ismertek, vagy ismert módon ismert kiindulási vegyületeikből előállíthatók. A IV általános képletű vegyületek szintén ismertek. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek állatokra gyakorolt gyógyszerhatásukfcal tűnnek ki. Nevezetesen patkányok karragén okozta ödémáján kimutatható gyulladásigátló hatásuk van. Azonkívül ezek a vegyületek fájdalomcsillapító, lázcsökkentő és antibradikiniri hatásúak. Az I általános képletű vegyületek napi adagja, naponta többször (2—4-szer) vagy retard alakban alkalmazva, 5—20 mg/kg testsúly. A legtöbb emlős állat számára napi 300—600 mg elegendő. A belsőalkalmazásra szánt adagok 75—300 mg I általános képletű vegyületet tartalmaznak szilérd vagy folyékony gyógyszerhordozóval keverve. A találmány szerint előállított vegyületek gyógyszerként önmagukban vagy megfelelő készítmények alakjaiban perorálisan vagy parenterálisan alkalmazhatók. A megfelelő gyógyszerkészítmények előállítására a vegyületeket szervetlen vagy szerves, gyógyészatilag közömbös segédanyagokkal dolgozzuik fel. Segédanyagokként alkalmasak például: tablettákhoz, drazsékhoz.: tejcukor, keményítő, talkum, sztearinsav stb., szirupokhoz: szacharóz-, invertcukor-, glukózoldat stb., injekciós készítményekhez: víz, alkoholok, glicerin, növényi olajok és hasonlók. Ezenkívül a. készítmények alkalmas tartósító-, stabilizáló- és nedvesítőszereket, oldásközvetítőket, édesítő-, ízesítő- és színezőanyagokat tartalmazhatnak. A fent említett gyógyászatilag hatásos vegyületek bármelyike elkészíthető a következő öszszetételű percwáliisan alkalmazható tabletták alakjában: 1—,3% kötőanyag (pl. tragant), 3—10% keményítő, 2—10% talkum, 0,25—.1% magnéziumsztearát, megfelelő mennyiségű hatóanyag, és töltőanyaggal pl. laktózzal 100%-ra kiegészítve. A következő példákban megvilágítjuk a találmányt, anélkül, hogy azt ezekre kívánnánk 5 korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokban adjuk meg, és korrigáltak. 10 40 45 55 1. példa: o-Izopropilaminio-benzofenon 20 g o-aminobenzofenon, 10 g nátriumkarbonát és 50 ml izópropiljodid keverékét keverés 15 közben 5 napig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután az izopropilijodid: ^feleslegét yákuumban ledesztilláljuk, és a ^maradékot 200 ml benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot leszűrjük, kétszer 100 ml vízzel mossuk, 20 vízmentes nábriumszulfát felett megszárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. o-Izopropilamino-benzofenoint kapunk olaj alakjában. 25 2. példa: 5-Klór-2-izopropi[ lamino-benzofenon 10 g 54dár-2haminobenzofenon, 5 g nátrium-3Q karbonát és 30 ml izopropiljodid keverékét 2 1/2 napig keverés közben, visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután a fölös izopropiljodidot vákuumban ledesztilMljuk, és a maradékot 200 ml benzollal extraháljük. A benzolos kivo-35 natot leszűrjük, kétszer 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük és vákuumban szárászra pároljuk. 5--Kló'r-2-izopropilamino-benzofenont kapunk olaj alakjában. 3: példa: 2J,zopropilaminoJ 4'-metil-Jbenzofenon 5 g 2-amino-4'-m,etiil-j benzafenon, 5 g nátriumkarbonát és 20 ml izopropiljodid keverékét keverés közben 5 napig visszíafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután, a fölös izopropiljodi... dot vákuumiban ledesztilMljuk, és a maradékot 200 ml benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot szűrjük, kétszer 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátiiiumszulfát fölött megszárítjuk, ismét szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. 2-Izopropillamino-i4'-metil-benzofenont kapunk, olaj alakjában. Második eljárás 2-izopropilaimino-4'-metil-benzofenon előállítására: fin 9,5 g 2-amino-4'-metil-benzioifenon, 10 g nátriumkarbonát és 30 ml izopropiljodid keverékét 5 napig keverés közben visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd 200 ml jeges vízzel ki-65 rázzuk, és háromszor 100—100 ml etilacetáttal o
