159209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisz-krizantémsavak előállítására
\.. 15 ml 2 n vizes sósavoldatot és 1,5 ml etilétert összekeverünk, és az elegyhez adunk 1,31 g'-ot az előbb kapott l-kinin«sóból. Az elegyet 10 percig keverjük, éterrel extraháljuk, majd 5 az éterés extraktumokat vízzel mossuk, az éteres oldatot megszárítjuk és szárazra pároljuk. 0,445 g d-cisz-krizanitémsavat kapunk, olvadáspontja 40 C°, :(Ö)2OD = +39,5° (1,2%-os etanolos oldatban). 10 A keletkezett vegyület azonos a Campbell I. G. M. és Harper S. H. J. Sei. Food. Agric. 3, 189 (1952) cikkében leírt vegyülettel. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás optikailag aktív vagy (ÍR, ZS) vagy I(1S, 2iR) konfigurációjú racém eisz-krizan-20 témsav előállítására, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív vagy (IS, 2S) vagy (ÍR, 2R) konfigurációjú racém transz^}, 3-dimetil*-2-(2'--hidroxi^'-metil-propilj-ciklopropán-l-karbon-savat észterezünk, a kapott (III) általános kép-25 létű optikailag aktív- vagy racém transz-3,3--dimetil-2i(2'-hidroxi-2'-metil-propil)-ciklopropán-1-karbonsav-alkliésztert, ahol R 1—4 szénatomszámú al'kilosopartot jelent, egy bázissal reagáltatjuk, és az így előállított oisz-3,3-dime-30 til-2^(2'-hádroxi-2'-metil-propil)-ciklapropánr-l-karbonsaylaktont egy tercier'bázis jelenlétében Lewis-savval kezeljük. (Elsőbbsége: 1970. március 4.) 0,465 g transz-3,3-dimetil^2SH(2'-hidroxi-2'-metil-propil)-ciklopropán-lS-karbonsavat kapunk. A cisz-3,3-dimet i'I-2S-(2 '-hidroxi-2 '-metil-pr opil)-ciklopropán-lR-karbonsav laktonja, melyet a B) lépésnél kaptunk, ismert a szakirodalomban: Harper S. H. és Thompson R. A. J. Sei. Food. Agric. vol. 3, 230 (1952). C) Cisz-3,3-dimetil-2S^(2'-metil-l'-propenil)-ciklopropán-1'R-karbonsav vagy d-ciisz-krizantémsav 1,1 g magnéziumbromid-hexahidrát olvadékba bemérünk 0,i66 ml piridint és lg bisz-3,3--dinietil-2S-í(2'-hiidroxi-i2'-míetil-propil)-ciklopr opán-lR-karbonsav-laktont, a reakcióelegyet 125 C°-ra melegítjük, 125 C°-on tartjuk 14 óra hosszat, lehűtjük, az elegyhez 2 n vizes sósavoldatot és etilétert adunk, keverjük, majd centrifugálással elkülönítjük a képződött csapadékot; a csapadékot kimossuk, megszárítjuk és így 0,705 g d-cisz-krizantémsav magnéziumbromid-komplexét kapjuk, melynek olvadáspontja 200—2,30 C° (pasztásan olvad), („A" termék). Az éteres fázist dekantálással elválasztjuk, a vizes anyalúgokat éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat híg szódás vízzel kimossuk, utána telített nátriumklorid-oldattal mossuk, megszárítjuk, majd szárazra pároljuk és így 0,183 g cisz-3j3-dimetil-2S-,(2'-hidroxi-2'-metiil-propil)-tíiklopropán-ilR-karbo:nsavlaktont kapunk, melynek olvadáspontja 82 C° és így a szintézisben újra felhasználható. A híg szódás mosóvizeket megsavanyítjuk, etiléterrel extraháljuk, az éteres extraktumokat vízzel mossuk, majd megszárítjuk, szárazra pároljuk és így 0,213 g nyers d-cisz-krizantémsavat kapunk (B termék). Az A terméket (0,705 g) hozzáadjuk 5 n vizes sósav oldat és dioxán 1:1 arányú elegy éhez, 15 percig szobahőmérsékleten keverjük, a reakcióelegyet etiléterrel extraháljuk, az éteres extraktumokat vízzel mossuk, megszárítjuk, .majd szárazra pároljuk és így 0,488, g -nyers d-cisz-krizantémsavat kapunk (C termék). Tisztítás 1-kinin-^só képzése útján Az előzőekben kapott nyers d-cisz-krizantémsavalkat i(B termék '+• C termék) egyesítjük és feloldjuk 1,2 ml etanolban. 1,43 g 1-kinint feloldunk 2,4 ml etanolban és a két etänolos oldatot összeöntjük, .0,6 ml vízzel hígítjuk és forrpohtig melegítjük, szobahőmérsékletre lehűtjük és : kristályosodni hagyjuk. A kivált anyagot céntirifugálással elkülönítjük, megszárítjuk, a kapott terméket 75!% etanol és 25% víz keverékéből átkristályosítjuk és így 1,31 g tisztított anyagot kapunk, mely a d-cisz-krizantémsav 1-kmin-sója, olvadáspontja 122— 124 C?.:..-.'--.-; -.'^•••..'. c •• '-.• 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a laktonképzéshez' R szubsztituensként metil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű észtert használunk. (Elsőbbségé: 1969. március 4.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (ÍR, 2S) konfigurációjú d-cisz-krizantémsav előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-3,3-diimetil-2S-l(2'-hidroxi-2'-metil-propil)-ciklopropán-lS-karbonsavat egy észterezőszerrel metilészterré alakítunk, és a métilészterből bázisos reagenssel cisz^3,3-dimetil-2S-{2'-hidroxi-2'-metil-propil)-c'iklopropán-lR-karbonsavlaktons képezünk és a laktonjt egy tercier bázis jelenlétében Lewis-sawal kezeljük. (Elsőbbsége: 1969. március 4.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, (ÍR, IS) konfigurációjú d-cisz-krizantémsav előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-3,3-dimetil-2S-(;2'-hidroxi-2'-metil-propil)-ciklopropán-lS-kainbonsavat diazometánnal vagy savas közegben metanollal reagáltatunk, a keletkezett metilésztert' benzolos közekben kálium-terc. butiláttal kezeljük, és a kapott cisz-3,3-dimietil-2S-i(2 '-hidroxi-2 '-metil-propi^-ciklopropán-lR-íkarbonsavlaktont tercier bázis jelenlétében magnéziumbroimid-hexahidfát olvadékkal kezeljük. (Elsőbbsége: 1989. március 4.) lü 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
