159189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminofenilecetsavak előállítására
9 159189 10 és a reakcióelegy elszappanosítása útján) 100 ml 10%-os kánsavval készített oldatához 6 g nátriumbikarbonát-dihidrátot adunk, az elegyet 50—60° hőmérsékleten több óra hosszat keverjük, majd lehűtjük. A szokásos módon történő feldolgozás és kovasavgélen lefolytatott kromatográfiai tisztítás után 2-(3-klór-4-piperidino-fenií)~propionsavat kapunk, amely 106— 107°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon oxidáljuk nátriumbikromáttal az alább felsorolt vegyületeket : 2-(3-bróm-4-piperidino-fenil)-etanol 2-(3-bróm-4-pirrolidino-fenil)-etanol 2-(3-bróm-4-piperidino-feml)-propanol-l 2-(3-klór-4-piperidino-fenil)-etanol 2-(3-metil-4-piperidino-fenil)-etanol 2-(3-bróm-4-pirrolidino-fenil)-propanol-l 2-(3-nitro-4-piperidino-fenil)-etanol 2-(3-metil-4-piperidino-fenil)-propanoH 2-(3-nitro-4-piperidmo-fenil)-propanol-r 2-(3-,klór-4-pirrolidino-fenil)-propanol-l 2~(3-jód-4-piperidino-fenil)-propanol-l 2-(3-nitro-4-pirrolidino-fenil)-propanol-l 2-(3-bróm-4-piperidinó-fenil)~butanol-l 2-(3-klór-4-piperidino-fenil)-2-metil-propanol-l 2-(3-nitro-4-homopiperidino-fenil)-propanol-l 2-(3-fluor-4-piperidino-feml)-propanol-l 2-(3,5-dimetil-4-piperidino-fenil)-propanol-l 2-(3~trifluormetil-4-piperidino-fenil)-etanol 2-(3.-trifluormetil-4-piperidino-fenil)-propanol-l 2-f3Hklór-(4,4-dimetil-piperidino)-fenil]-propanol-1 2-[3-nitro-4-(3-metil-piperidino)-fenil]--propanol-1 2-[3-klór-4-(3-metil-piperidino)-fenil]-propanol-1 2-(2-klór-3-metil-4-piperidino-fenil)-propanol-l 2-i(2,3-dimetil-4^piperidino-fenil)-propanol-l 2-í(2-metil-3-klór-4-piperidino-fenil)-propanol-l 2-(2,5-diklór-4-piperidino-fenil)-propanol-l 2-(2,3-di'klór-4-piperidino-fenil)-propanol-l 2-(2,5-dimetil-4-piperidino-feríil)-propanol-l 2-(4-piperidino-naftil-l)-etanol 2-(4-piperidino-naftil-l)-propanol-l 2^(4-pirrolidino-naftil-l)-etanol 2-(4-piperidino-naftil-l)-butanol-l 2-(3-klór-4-piperidino-naftil-l)-etanol 2-(2~metil-4-piperidino-naftil-l)-etanol 2-(2-métil-4-piperidino-naftil-l)-propanol-l és így a megfelelő karbonsavakat kapjuk. b) 53,5 g 3-klór-4-piperidino-a-metil-fenilecetsavat és 18,2 g L-efedrint 200 ml éterben 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyunk. A kivált sót leszűrjük, • etilacetátból háromszor, majd acetonbóí kétszer átkristályosítjuk. Op. 125—126 °, [a] 20 D = —26,8°. 6 g fenti módon előállított sót 150 ml metanol és 150 ml etanol elegyóben oldunk. Az oldatot enyhén savas kationcserélőn vezetjük át és 1:1 arányú metanol : etanol eleggyel eluáíjuk. Az eluátumokat 40°-on bepároljük. Az olajos maradékot (3,12 g, [a]20 D = + 35,5°) 50 ml éterben oldjuk, szénen szűrjük és 1,15 g ciklohexilamin 10 ml éterrel képezett oldatával elegyítjük. A kivált ciklőhexilammónium-5 -3-klór-4-piperidino-a-metil-fenilacetátot leszűrjük. Op. 197—198° (metanolból), [a]20 D = — 7-,2". 2 g fenti módon előállított sót 100 ml 1:1 arányú metanol-etanol elegyben melegítés közben oldunk, enyhén savas kationcserélőn vezet-10 jük át és 1:1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáíjuk. Az eluátumokat bepároljuk. 1,2 g (-[-)_34dór-4-piperidino~a~metil-fenilecetsavat kapunk, [a]20 D==+ 37,4 0 . c) 26,7 g 3-klór-4-piperidino-a-metil-fenilecet-15 savat 100 ml acetonitrilben 9,1 g L-efedrinnel elegyítünk, és az elegyet 48 órán át 0—6 C°-on állni hagyjuk. A kivált sót etilacetátból kétszer átkristályosítjuk. Op. 124—126°, [a]2n D = = —15,6°. 5 g, az előzőek szerint előállított sót 20 250 ml 1 : 1 arányú metanol-etanol elegyben oldunk, enyhén savas kationcserélőn vezetjük át, és 1 : 1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáíjuk. Az eluátumokat bepároljuk. A maradékot (2 g olaj, [a]20 D = —37,2°) 40 ml éterben 25 oldjuk, és 0,73 g ciklohexilamin 10 ml éterrel képezett oldatával elegyítjük. A kivált ciklohexilaminsót (op. 197—198°, [a]'% = + 8,1°) leszűrjük, 100 ml 1 : 1 arányú metanol-etanol elegyben oldjuk, enyhén savas kationcserélőn 30 vezetjük keresztül és 1 :1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáíjuk. 1,1 g (—)-3-Jklór-4-pipéridino-a-metil-fenilecetsavat kapunk, [a]'M D = = — 41,4°. SS Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű aminofenilecetsav-származékok — e képletben Rí és R2 azonos vagy különböző jelentésű-40 ek éspedig hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R:>, F, Cl, Br, J, CF3 , N0 2 , R9, OR 9 , SR9 , NR,— COR9 vagy NR,R2 atomot ill. csoportot', 45 R/„ R5 és Re hidrogénatomot, vagy e helyettesítők egyike F, Cl, Br, vagy J atomot vagy Ro csoportot, vagy az R/, és R5 helyettesítők együtt egy _CÍP=CH—CH=CH- cso-50 portot, R7 és Rg együtt egy egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—14 szénatomos alkilénláncot Ro 1—4 szénatomos alkilcsoportot 55 képvisel, továbbá, ha R4 és R5 együtt egy —CH>=CH— —CH=CH— csoportot képez, akkor R:i hidrogénatomot is képviselhet— 60 valamint savakkal vagy adott esetben bázisok: kai képezett sóik, kvaterner ammóniumsóik és adott esetben anhidridjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletűvegyületet— e képletben L egy CHO 65 vagy CH2OH csoportot képvisel, 5
