159188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás khelyettesített 4-amino-fenilecetsavak aés származékaik előállítására
9 159188 10 2-metil-4-piperidino-naftil-l-ecetsav, : op. 167—109° .•..„.-. 2, a-dimetll-4-piperidino-naftü-l -ecetsav, op. .163—.164°. .-•.'•..''. 2. példa: 11 g 3-fluor-4-pipe.ridino-acetoif enont (fp. 165— 170° 0,05 mm Hg nyomáson; előállítva o-.aminofluorbenzoi 1,5-dibró.mpentánnal .való reagálta tása és a kapotto-piperidinofluorlbenzol ace~ tilkloriddal való Friedel—Craf t-s-reakciója, útján) 10,4 g. mor.folinnal és 1,9 g kéanel 19 órán át forralunk. A képződött 3~fluor-4-p.iperi.dino -feniltioacetomorfolidot nem izoláljuk. Az elegyhez 68 ml tömény sósavat és 50 ml vizet adunk és további 24 órán át forraljuk. Az elegyet leszűrjük és szokásos módon feldolgozzuk (pH — = '4—6). 3-fluor-4-piperidino-fenileeetsavat kapunk, op. 91—93 C° .(metanol-víz elegyből). A fent leírtlhoz hasonló módon állítjuk elő a megfelelő acetofenonokból marfolinnal és kénnel való reagáltatás útján a megfelelő további hasonló tiomorfolidokat, pl. az alábbi ilyen vegyületeket: 3-foróm-4-piperidino-femltioacetamorfolid 3-bróm-4-pirrolidino-ifeniltioacetomorfolid 3-klór-4-piperidino-fenilítioacetO'mOirfo(llid 3-metil-4-pip.3ridino-ferűltioacetomoiifolid 3-nitro-4-pip.eridino^feniltioaceto, morfolid 3-amino-4-p!Ípei nidi.no-f.eniíllti0aoe:tomorfolid 3-trifluormetil-4-piperidino-ifeniltioaoetomorf.olid 4-piperidino-naftil-l-tioacetomor'folid és ezekből sósavval a megfelelő arilecetsavakat kapjuk. 3: példa: a) 12 g 3Hklór-5-,piperidin'OHa-metíil-benzilcianidot (fp. 143—145o yi0,l Hgmm) 60 ml 25%os sósavban oldunk és fél órán át forraljuk. Az oldatot szénnel derítjük, bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és a szokásos módon feldolgozzuk. (pH = 4). Az olajos maradékot éjszakán át állni hagyjuk. Kristályos formában 3-klór-4-piperidino-ö-Jmetilfenile!cets.avat kapunk, op, 96—97° (diizopropiléteriből). Ha a maradékot nem hagyjuk szobahőmérsékleten állni, hanem azonnal 20 ml diizopropiléterben oldjuk és az oldatot jégfürdőn 1 ónán át állni hagyjuk, a 3-klór-4-piperidino-a-metil-ifenilecetsav 106—il07°-on olvadó módosulatát kapjuk. A két, különböző olvadáspontú módosulat KBr-iban felvett infravörös spektruma is eltér. A Röntgen-felvételek szerint a 106—107°-on olvadó módosulat egységes .rácsszerkezetű, míg a 96—97°-on olvadó kristályok esetén az előző, és egy ettől eltérő rácsszerkezet elegye van jelen. Az oldott vegyületek infravörös, .spektruma azonos (pl. kloroformban felvéve). A kiindulási anyagot : a következőképpen ál T líthatjuk elő: -. 4-niti-o-a-metil-ibe:nzilciani.dot (op. 76°) katalitikus úton 4^amino-.a-metil-benzlicianiddá (fp. 143—145°/:0,4 Hgmm) redukál lünk, e vegyületet 4-acetamino-a-metil-fenilbenzilcianiddá (op. 84°) acetilezzük, majd klórgázzal 3-kl5:r-4-aceíamido-a-;metil-ibenzilcianiddá (op. 74—75°) alakítjuk. Az. acetü-csoportot 2r n sósavval lehasítjuk és .a kapott. 3-klór-4-a;mmo-a-metil-benzilcianidot butanolban, K2 C0 3 jelenlétében 1,5-diibrómpentánnal ciklizáljuk. b) 53,5 g 3-l klór-4-pipe i ridiniO-a-i metil-.fenii, ecetsavat és 13,2 g L-efedrint 2O0 ml éteriben 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyunk. A kivált sót leszűrjük, etilacetátból háromszor, .majd acetonból kétszer átíkristélyosítjuk. • Op, 125—12i6°, [a]20 D = —2Í5,«8°. 6 g fenti módon előállítót sót ISO ml metanol és 150 ml etanol elegyéiben oldunk. Az oldatot enyihén savas kationcserélőn vezetjük át és 1:1 arányú metanol :eta.nol eleggyel eluáljuk. Az eluátumokat 40°-on bepároljuk. Az olajos maradékot (3,12 g, [a]2 o D = 4-35,5°) 50 ml éterben oldjuk, szénen szűrjük és 1,15 g ciklohexilamin 10 ml éterrel képezett oldatával elegyítjük. A kivált, ciklctoexilammónium-3--klór-4-piperidino-aHmetil-ífenilaeetátOit leszűrjük. Op. 197—198° (metanolból), [a]02 D = =.•—7,2°. , 2 g fenti módon előállított sót 100 ml 1:1 arányú metanol-etanol elegyben melegítés közben oldunk, enyhén savas .'kationcserélőn vezetjük át és 1:1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáljuk. Az eluátumokat bepároljuk. 1,2 g í(+)-3-iklór-4-pij>eridi , no-j a-metil-ifenilacetsavat kapunk, [.a]2°D = +37,4°. c) ,2:6,7 g 3-klár-4-piperidinio+3-metil-fe! nilecetsavat 100 ml acetonitrilben 9,1 g L-efedrinnel elegyítünk, és az elegyet 4,8. órán át Ö—: 6°-on állni hagyjuk. A kivált sót etilacetátból kétszev átkristályosítjuk. Op. , .i;24-^l;2i60 ,... [Q]20 D ,: -=r —16,6°. 5 g, az előzőek szerint előállított sót 250 ml 1:1 arányú metanol-etanol elegyben 'Oldunk, enyhén savas katioineserélőn vezetjük át, és 1:1 arányú metanol-etanol eleggyel ejuáljuk. Az eluátumokat ibepárolju'k., A maradékot (2 g olaj, [a]2°D = —37,2°) 40 ml éterben., „oldjuk, és 0,73 g ciklöhexilamin 10 „ml éterrel' képezett oldatával elegyítjük. A kivált' ciklohexilaminsót (op. 197-H198°, M20 D =,+8,1°), leszűrjük, 100 ml 1:1 arányú metanol-etanol elegyben oldjuk, enyhén savas 'kationcserélőn vezetjük keresztül és 1:1 arányú metanol-etanol eleggyel eluáljuk. 1,1 g (—)-3-klór-4-piperidino-a-metü-fenilecetsavat kapunk, [a}20 jr) = —41,4°, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
