159185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-fluor-fenil-szalicilsav-származékok előállítására

7 159185 8 ml fklórbenzollal extraháljuk, az extrák tokat a nagy választótölcsérban egyesítjük és kétszer 1,5 1 jeges vízzel, majd 1 liter hideg 2%-os nátriumhidroxid oldattal mossuk. A fluorbenzolos réteget gondosan elválasztjuk és 75 g vízmentes nátriumszulfátot és 50 g vízmentes nátriuimkaarbonátot tartalmazó 3 literes lombikba töltjük. A tiszta, halványsárga oldat térfogatát benzollal 2y5 literre egészítjük ki, és a sókat keveréssel szusapendáljuk az oldatban. Néhány perc miúlva megindul a nitrogén- és széndioxidgáz fejlődése, amely az első órában fokozatosan erősödik. Az oldatot kib. 6 órán át keverjük, majd kb. 8 órán át állni hagyjuk. Az oldat színe ekkor sötétbarnára változik. A leszűrt oldatot 5 literes, lombikba töltjük és a fluorbenzolt gőzfürdőről desztillálva eltávolítjuk. A desztilláció végén célszerűen csökkentett nyomást alkalmazunk. Az oldat térfogatát 75 ml-nél kisebb értékre csökkentjük. A maradékot 125 ml^es Claisen-lombikba öntjük, s a fluorbenzolt eltávolítjuk. Kromatográfiáva] 5-(4-fluarfenil)-szialicilsiavat kapunk. '6. példa: 0,1 mól aceitil-S-ibrómszalicilsavat, 0,1 mól p-brómfluoribenzolt 20 g réz-bronz jelenlétében zárt csőben ISO C°-on melegítünk. A terméket éterrel extraháljuk, majd kromiatografáljuk. Aoetil-'5J(4Hfluorfenil)-.szalioilsavat kapunk. Ha az acetil-í5-brómszáliejlsav helyett kálium-5-brómszalicilátot alkalmazunk, és dimetilformamid oldószer jelenlétében dolgozunk, 5--i(4-fluorfenil)^szalicils avat kapun:k. .7. példa: 0,1 mól acetilszalicilsav, 0,1 mól fluorbenzol, 0,02 mól pialládiumklarid (PdCl2

), 5,0 g nátriumklorid, 0,15 mól nátriumlaoetát és 50 ml ecetsav elegyét 10 órán át visszafolyatás köziben forraljuk. A fém-palládiumot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet ISO ml Vízzel hígítjuk, és 1 liter éterrel extraháljuk. Az acetil-5-(4-fluorfenil)^szalicilsavat kromatognafálással választjuk el. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (VI) általános képletű 5-(4-fluorfenil^szalicilsav-származékok előállítására — ahol A jelentése hidrogénatom vagy aeetil-csoport, R jelentése hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, aralkil- vagy aril-esopocrt — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettél — e képletekiben R jelentése hidrogénatom, fématom, alkil-, cikloalkil-, aralkil- vagy aril-csoport, R' és R" jelentése hidrogénatom vagy X csoport, ahol X jelentése valamely, az aromás gyűrűről homolitikusan vagy hetero-5 litikusan lehasadva 34cärboxi-4--hidröxifenil- és/vagy 4-fluorfenil-iont vagy szabad gyököt képező szuibsztituens — 10 reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy valamely (VIII) képletű vegyületet a (VII) képletű szabad gyökök keletkezése közben fluoribenzollal — a 15 képletekben A és R jelentése a fent megadott, X pedig 3,3^dialkiltrlazino-, azo-, diazo-, bróm-, jód-, karboperoxi-, peroxid-, diazotáto- vagy acitnitrozoamino-osopoirtot > jelent — reagáltatunk. 20 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hagy valamely (IX) képletű szalioilsavszárimazékot az (V) képletű szabad 4-íluorfenil-gy!ö(klök képződése közben valamely (X) képletű énfl-uorfenil-szárima-2^ zékkal — a képletekben A és R jelentése a fent megadott, X pedig 3,:3-*Malkiltriazino-, azo-, diazo-, bnóm-, jód-, kiarbbperoxi-, peroxid-, diazotáto- vagy acilnitroaoaimino-csopoirtot jelent — reagáltatunk. 30 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (XI) képletű vegyületet valamely (XII) képletű vegyülettel — a képletekben A és R jelentése a fent megadott, B hidrogénatomot vagy 35 jódatomot jelent —• fotolitifcus reakcióba hozunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy valamely (XIII) képletű vegyületet egy (XIV) képletű 40 vegyülettel valamely fémvegyület jelenlétében, 4-fluorfenil szabad gyökök és 3-kairíboxi^4-hidroxifenil^szabad gyökök képződése közben — a képletekben A és R jelentése a fent megadott, XI

bróm-, klór-, jód-, mezi!-, tozil-, diazo^ vagy 45 tiociano-josoportot jelent — reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy valamely (IX) képletű vegyületet fém jelenlétében, (XV) és (XVI) képletű komplexeik képződése, és 4-50 -fluorfenil szabad gyökök és 3Hkfliiboxi-4-Shidroxifenil sziabad gyökök egyesülése közben fluorbenzollal — a képletékben A és R jelentése a fent megadott, Y és Z klór-, bróm-, jód-, mezil-, tozil-, diazo-, tiociano-csoportot, fématomot 55 vagy fémisót jelent — reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-i(4^fluorfenil)-sz!alicilsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-aminoszalicilsavat szalicilsav szabad gyök képződése közben 60 fluorbenzollal reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja 5-(4-tfIuo;rfenil)-szalieilsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-aminofluorbenzolt 4^fluorfenil szabad gyök képződése közg5 ben szalicilsavval reagáltatunk. 4