159184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 0-acetil-5-(4-fluorfenil)-szalicilsav előállítására
MAGYAR JÍÉPKÖZTÁRS AS4 G ORSZÁGOS TALÄLMÄNY1 HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 14. (ME—970) Kanadai elsőbbsége: 1967. VIII. 14. (997 829) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. II. 29. 159184 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 65/10 Feltalálók: Schoenewaldt F. Erwin vegyész, Watchung, N. J., Hazen G. George vegyész, Westfield, N. J., Shuman F. Richard vegyész, Westfield, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & CO., INC. cég, Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 0-acetil-5-(4-fluorfenil)-szalicilsav előállítására i A találmány tárgya eljárás (I) képletű O-aeetil-S-i(4-fluorfenil)-szalicilsav előállítására. Az (I) képletű vegyületet a találmány szerint (II) képletű 5-t(4-fluorfenil)-szalicilsav acetilezéséyel állítjuk elő. 5 Az (I) képletű vegyület hasznos gyulladásgátló szer, az ödéma és túlsarjadzás megelőzésében és kezelésében alkalmazható, s ezen kívül lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatással is rendelkezik. 10 A találmány szerinti eljárásiban 5-(4-fluorfenity-szalieilsavat acetil-esoport leadására képes anyaggal reagáltatunk. Az acetil-esoport a fenolos hiiidroxil-esoporttal, vagy valamely, fenoxi- 15 -csoport képzésére alkalmas fenolszármazékkal lép reakcióba. A (II) képletű kiindulási anyagot 4-(4-fluorfenil)-<fenol karfboxilezésóvel áHíthatjuk elő. Az 5-:(4-<fluorfenil)-szalicilsaviat a találmány szerint 20 acetilezéssel alakítjuk a kívánt (I) képletű termékké. Az eljárásban acetiilezőszerként ketént, vagy valamely (III) általános képletű vegyületet alkalmazhatunk — ahol X a HX képletű sav anionja. Az X anion például klorid, bromid, 25 jodid, fluorid, azid, fenoxi, 2,4-dinitrofenoxi, fenálmerkaipto, p-nitrotfenilmerkapto, imidazolil, alkoxi (pl. metoxi, propoxi, butoxi és hasonlók), hidroxü, karbodiimidoxil, a,i/?-ihelyettesített alkánoxi (pl. viniloxi, alliloxi, izopropemloxi és 30 hasonlók), alifás aciloxi, mint acetoxi, izopropeniloxi és hasonlók, alkoxi-karbamiloxi, szerves foszfato, mint valamely alkilfoszfato, vagy dialMlfoszfato, dialkilarzeno, szulifoniloxi (pl. —OS03 -), cianoalkoxi, kvatierner amimóniumsó, mint N-metilpirroMniumoxiklorid vagy N,N-dimetiliminiumacetoxiklorid, pl. —O—C=\N= CH3 =Í(CH3 )2ÍC1 _ , vagy hasonló csoport lehet. Aoetilezőszerként előnyösen ketént alkalmazunk, vagy olyan vegyületeket, ahol X jelentése klorid (acetiilklorid), bromid (acetilbromid), acetoxi (ecetsavanhidrid), propionoxi (eoetsav-propionsav vegyes anihidrid), vagy izopropemloxi (izopropenilaoetát). Az előnyös acetilezőszerek alfcalmaziása esetén az 0-acetil-l5-i(4-ifluorfenil)-szalieálsav viszonylag gyors reakcióban képződik. Az aoetilezést a reakciót meggyorsító savas vagy bázikus katalizátorok jelenlétében, vagy katalizátorok távollétében hajthatjuk végre. Katalizátorokként pl. bázisokat, mint trietiilaimint vagy piridint, vagy savas anyagokat, mint kénsavat, fosztforsavat, bórtrifluoridot, bórtrifluorid-higanyoxidot, p-toluolszulifonsavat, trifluorecetsavat, nátriumacetátot, nátriumformiátot, vagy ioncserélő gyantákat alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen nem gyorsan acetileződő oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Ilyen oldószerekként piridint, benzolt, toluolt, dimetil-159184
