159183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10,11-dihidrodibenzocikloheptének 5,10-metanoszármazékainak előállítására
159183 19 20 dékot 250 ml metanolban feloldjuk. A metanolos oldathoz 1,13 g (0,021 mól) káliumbórhidrid 6 ml vízzel készített oldatát adjuk, amely 2 csepp 10 n nátriumhidroxidot tartalmaz. A keveréket 6 óra hosszat keverjük, majd 2 napon kérésziül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, végül a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljük. A maradékot benzol és víz között, megosztjuk, a benzolos kivonatot elkülönítjük, mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az üvegszerű maradék a ^kívánt terméket kvantitatív hozammal tartalmazza. A bázist hidrogénoxalátsójává alakítjuk át oly módon, hogy etanolos oldatát ekvimolekuláris mennyiségű etanolban oldott oxálsavval kezeljük. Ekkor az l-(10,ll-dihidro-11 -hidroxi-5,10-m etano-5H-dibenzo[a,d] -cikloheptén-5-il)-3-dimetilamino-l-propanolnak hidrogénoxalátsója válik ki, amelynek olvadáspontja 195—197 C°. Az abszolút etanol-metanol^elegyből történő ismételt átkristályosítással tisztított minta olvadáspontja 199—200 C°. Hozam: 3,47 g (80%). Analízis (Ca iH. J5 N0 2 -C 2 H 2 0/,) Számított: C: 66,81% H: 6,58% N: 3,39% Talált: C: 66,55% H: 6,52% N: 3,51% 14. példa: 1-(11 -klór-10,1 l-dihidro-5,10-.metano-5H~dibenzo[a,d] -cikloheptén-5-il)-3-dimetilamino-l --propanol-hidrogenklorid 0,75 g,(0,00232 mól) l-(10,ll-dihidro-ll-hidr- 3g oxi-5,10-metano-5H-dibenzo[a,(í]-cikloheptén-5--il)-3-dimetilamino-l-propanolt kisebb adagokban jégfürdőn való hűtés és keverés közben 2,5 ml tionilkloridhoz adagolunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 3,5 óra hosszat keverésben tartjuk, a tionilklorid feleslegét szobahőmérsékleten és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az üvegszerű maradékot absz. etanolban feloldjuk és az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. Az etanol hozzáadását és ledesztillálását megismételjük, végülis a kapott maradékot 3 ml acetonnal eldörzsöljük. A kristályos hidrogénkloridsót elkülönítjük, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Olvadáspont 182—190 C° (bomlik). Acetonból történő többszöri átkristályosítás után a kapott tisztított 50 minta olvadáspontja 192—194 C° (bomlik). Hozam: 0,76 g (86%). Analízis (CJÄCINO-HCI) Számított: C: 66,68% H: 6,66% Cl: 18,74% Talált: 15. példa: C: 66,64% H: 6,65% Cl: 18,6 ro-5,10-metano-5H-dibenzo[í.d]cikloheptén-5-il)-3-dimetilamino-l-propanol-hidrogénklorid, 3,35 g (0,045 mól) terc. butiialkohol és 20 ml vízmentes tetrahidrofurános keverékét adagoljuk 5 Gyenge nitrogénáramlás közben a szuszpenziót élénk keverésben tartjuk és 1,35 g (0,0575 g atom) feldarabolt fémnátriumot adunk hozzá. A' reakciókeveréket 6 óra hosszat visszafolyató • hűtő alatt keverés közben melegítjük. A fém-10 nátrium feleslegét 10 ml absz. metanol lassú hozzáadásával elbontjuk. Hűtés után a keveréket 250 ml jeges vízre öntjük, és az olajos bázist 1 : 1 arányú benzol-éter-eleggyel extraháljuk. A kivonatot mossuk és szárítjuk, és az 15 oldószereket, csökkentett nyomáson ledesztilláljük, amikoris olajos maradékot kapunk. 0,6 g (0,0196 mól) bázist úgy alakítunk át fumarátsóvá, hogy ekvimolekuláris mennyiségű fumársav etanolos oldatával kezeljük. Az 20 l-(10,ll-dihid)ro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d] -cikloheptén-5-il)-3-dimetilamino-5~propanol fumarátsója kiválik; ennek olvadáspontja 231— 233 C° (bomlik). A nyersterméket absz. etanolból átkristályosítjuk, az analitikai tisztaságú 25 minta olvadáspontja 232—233 C° (bomlik). Hozam: 0,54 g (65%). Analízis (C^HayNOs • 1/2 C>H,A) 80 40 45 E5 60 1-(10,1 l-dihidro-5,10-metano-5H-dibenzo[a,d]-cikloheptén-5-il)-dimetilamino-l~propanol Nitrogéngázzal átöblített, kiszárított lombikba 0,855 g (0,00225 mól) l-(Íl-kTór-10,ll-dihid- RS Számított: C: 75,59% H: 7,45% N: 3,83% Talált: C: 75,28% H: 7,38% N: 3,76%, 16. példa: 1 - (10,11 -dihidro-5,10-imetano-5H-dibenzo[a,d] --ciki oheptén-5-il)-3-dimetilamino-l -propán ol 0,2 ml 55%-os hidrogénjodidot gyenge nitrogénáramban gőzfürdőn melegítünk, majd 1 csepp 50%-os hipofoszforossav hozzáadásával színtelenítjük. Az oldathoz 25 mg (0,008 g atom) vörösfoszfort, 66 mg (0,000204 mól) l-(10,ll-dihidro-ll-hidroxi-5,10--metano-5H-dibenzo{a,d]-cikloheptén-5-il)-3-dimetilamino-1-propanolt és 1 ml jégecetet adunk. A reakciókeveréket 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt keverés közben melegítjük. A foszfort kiszűrjük és jégecettel mossuk. A jéghideg szűrletet erősen meglúgosítjuk és a kivált olajos bázist benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris olajat kapunk. A maradékot másfél óra hosszat 1 ml 5%-os etanolos káliumhidroxid-oldattal visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljük, a maradékot pedig éter és víz között megosztjuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett való szűréssel szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék olajos bázis súlya 44 mg (70%). A termék az előző példákban előállított vegyülettel azonosnak bizonyult, infravörös és protonmágneses-rezonancia spektruma alapján. A bázist 10 xl
