159157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-androsztánok előállítására
19 159157 20 pro 1,3 g kúp pro kapszula 6a-foróm-17: /?-hidroxi-17iaHmetil--4^oxa-andax>sztián-3-o, n 0,005 g 5' Nagytisztaságú szintetikus kakaóváj 1,250 g Karnaubaviasz 0,045 g A kakaóvaijat és a karnaübaviaszt üvegtartály- io ban (rozsdamentes acélt is használhatunk) öszszeömlesztjük, jól elkeverjük és 45 C°-ra hűtjük. A gondosan porított (csomómentes) 6a-bróm-'l7!/Múdroxi^l7cHmetil-4-oxa-androsztán-3-ant hozzáadjuk és egyenletes diszperzió kép- 15 ződéséig keverjük. A keveréket kúpformákba öntjük. A kapott kúpok egyedi súlya 1,3 g. A kúpokat lehűtjük és a formákból kivesszük. Az egyes kúpokat viaszos papírba csomagoljuk (e célra megfelelő fóliákat is alkalmazhatunk). 20 5 mg 178 mg 37 mg 5 img 6a-bróm-17/?-mdroxi-:17a-metu-4-oxa-androsztán-íi-on Lakitóz Kukor icakemén y ít ő Talkum Összsúly: 225 mg A öa-bróm-17/J-Jhidroxi-l 7a-metil-4-oxa-íandrosztán-3-oint a laktózzal és a kukoricakeményítővel megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. A keveréket szitáival ellátott örlőgépien aprítjuk. A kapott port a keverőberendezés'be visszavisszük, a talkumot hozzáadjuk és gondosan elkeverjük. A keveréket kapszulatöltőgépen keményzselatinkapszulákba töltjük. 16. példa: A gyógyszergyártás ismert módszereivel 6a-bróim-17ji 5-ihiiídroXi-iÍ7a-rnietíl-4-oxa^and , rosztán-3-on hatóanyagot tartalmazó alábbi összetételű tablettákat készítünk. pro tabletta 6aHbróm.^l7'/?-^hidroxi^l7a-(metil-4--oxa-íaödrosztán-3-on 2,0 mg Lafctóz 121,5 mg Kukoricakeményítő 70,5 mg Előzselatinált kukoricakeményítő 8,0 mg Kálciumsztearát 3,0 mg Összsúly: 205,0 mg A öa-brám~17/^-hMroxi-17«-metil-4-Oxa-androsztán-3-ont a laktózzal, kukordiűakeiményítővel és előzselatinált kukoricákemiényítővel megfelelő kever őber endezésben összekeverjük. A keveréket szitával ellátott örlőgépbe visszük. A keveréket azután a keiwarőberendezésíbe visszavisszük és vízzel sűrű pasztává gyúrjuk. A nedves masszát szitán átnyomjuk és a nedves granulátumot papírral bevont lemezen 43 C°on szárítjuk. A szárított granulátumot a keverőberendezésbe visszavisszük, a kálciumsztearátot hozzáadjuk és az egészet jól átkeverjük. A granulátumot 0,8 cm átmérőjű szabványosított konkáytforrnak felhasználás ával 205 mg súlyú tablettáikká préseljük. 17. példa: A gyógyszergyártás ismert módszereivel &a-brámHl)7iy3-:hidroxi^li7ioHnetil--4-<)XiaTandrosztán-3-on hatóanyagot tartalmazó, alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 25 30 40 45 50 55 60 65 18. példa: 5 darab, kb. 40—50 g súlyú kasztált hímnemű patkányból álló csopont iállatainak 6a-brómHl7^-(hiidiroxi-17íanmet:il-4-ox3a-tandrosztán-3-ont adunk be. A patkányoknak exogen androgen anyagok az alábbiakban megadott dózisait adjuk be. 5 patkányból álló kontroli-csoportot csak a megadott dózisú androgen anyaggal (nem exogén) kezelünk. Az állatokat 7-napos kezelés után felboncoljuk és az ondóbólyag valamint a prosztata súlyát megmérjük. Az antiandrogén aktivitást a fenti androgén-^érzékeny szervekre kifejtett androgen hatás elnyomása jelzi. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: 6aHbróm-íl7:y3-hidroxi-17ia-j metil-4-oxa-and l rosztán-3-on antiandrogen aktivitása kasztrált patkányon Dózis Androgén-érzékenység %-os •meg/nap gátlása s. c. Tesztoszteronpropionát Ondó hólyag Prosztata 10.000 20 5(6 49 2.000 210 66 54 4.000 20 812 66 8.000 20 86 75 Dózis/nap Androgén-érzékenység %-os gátlása mg p. o. meg Tesztoszteron s. c. Ondó hólyag Prosztata ,34 25 100 59 10
