159157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxa-androsztánok előállítására
159157 9 10 bonát-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A szirupszerű maradékot éterből többször átkristályosítjuk. A kapott 6/? -bróm-í7 1 /?--hidroxi-17ía-metil-4-oxa-androsztán-3-on 163—174 C°-on bomlás közben olvad; («)23 D = —9,6° (c —0,39 metanolban). 2. példa: .17 g nyers 6/?-bróm-17/3-hidroxi-17a-metil-5--oxo-3,5-szeko-A-n0ran,drosztán-3-karboinsav (az 1. példában leírt módon előállított vegyület) 540 ml metanollal képezett oldatához 51 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatot adunk és a reakcióelegyet 0 C°-on egy éjjelen át állni hagyjuk. Az elegyet 51 ml 1 n sósavval semlegesítjük és 3 liter vízzel hígítjuk. A kiváló savat szűrjük, vízzel mossuk és szárítószekrényben 45 C°-on szárítjuk. A kapott nyers 6a-bróm-17/í>-hidroxi-17ec-rnetil-5-oxo-3,5-oxo-3,5-szeko-A-norandrosztán-3-karbonsav többszöri metanolos átkristályosítás után 201—202,5 C°-on olvad. (a)24 D = —13,7° (c = 0,59 tetrahidrof uránban) automatikus polariméterben meghatározva; és (;a)25 D = —18,2° {c = 1 tetrahidrofuránban) klasszikus polariméterben meghatározva. 21 g nyers 6ö-brám~17'/?-hid!raxi-17ía-meti]-5--oxo-3,5^szeko-A-nora:ndrasztán-34ia'rbonsav 700 ml metanollal képezett oldatához keverés és jégfürdőn történő hűtés közben 30 perc alatt 21 g nátriumbórhidridet adunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet hűtés köziben további 1 órán át keverjük majd tömény sósavval pH = 1 érték eléréséig savanyítjuk. A kapott szuszpenziót vákuumban 200 ml-re, bepároljuk, 600 ml vízzel hígítjuk majd 3x500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot 2x50 ml 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal majd 2x100 ml vízzel mossuk, vízimentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot éteres, eldörzsöléssel kristályosítjuk. A termék vékcnyrétegkromatográfiás vizsgálatok szerint fő-komponensként 6íGC-bróm-17^?-hidroxi-17ia-metü-4-oxa-andros,ztán-3-ont és 6a-br óm-17!/?-hidroxi-l 7icc-metil-4-oxa-5,/ 5-and_rosztán-3-ont tartalmaz. E vegyületeket a nyerstermékből frakcionált kristályosítással acetonoldöszer felhasználásával választjuk szét. A 6.a-bróm-l 7/?-hidroxi-l 7a-metil-4~oxa-androsztán-3-on hosszabb melegítéskor instabil vegyületnek bizonyul. Ez a körülmény befolyásolja az olvadáspontot, melyet „Kóffler-lemezen" határoztunk meg. Amennyiben a vegyületet szobahőmérsékleten helyezzük a lapra és lassan melegítjük, 202—204 C°-on bomlás közben olvad. Amennyiben a terméket 170 C°-ra előmelegített lapra helyezzük, 213—213,5 C°-on olvad 207 C°-on bekövetkező átalakulás után. A 210 C°-ra előmelegített lapra helyezett termék 223—223,5 C°-on bomlás közben olvad. Amennyiben a vegyületet 220 C°-ra előmelegített lapra tesszük, az olvadáspont 226—226,5 ,C° (bomlás közben). (CÍ)25 > 8 D = + 93,2° (c = 0,68 tetrahidrofuránban). 3. példa: 7,5 g 6a-bróm-17^-hidroxi-17a-metil-4-oxa-5i^-Jandrosztán-3-on és 30 g cinkpor 700 ml 5 absz. etanollal képezett szuszpenzióját 48 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegy vékonyrétegkromatográfiás vizsgálata azt mutatja, hogy ebben az időpontban kiindulási anyag 10 már nincs jelen. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 225 ml metanolban oldjuk és 45 ml 1 n vizes káliumhidroxid hozzáadása után egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet más-15 nap reggel szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 300 ml vízben felvesszük, tömény sósavval pH = 1 értékig savanyítjuk és 1200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 4x50 ml 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal és 2 x 50 20 ml vízzel extraháljuk. Äz egyesített nátriumkarbonátos és vizes extraktokat jégdarabkákat tartalmazó tömény sósavba öntjük. A kiváló 17/5-hidroxi-17ia-metil-3,5-j szeko-A-norandrosztán-5-én-3-tkarbonsavat szűrjük, vízzel mossuk 25 és szárítószekrényben 40 C°-on szárítjuk. A termék éteres átkristályosítás után 179,5—181,5 C°-on olvad; {u)2 ''~= D = — 4676° (c = 0,9 tetrahidrofuránban). 30 '1,532 g 17: / ö-hidroxi-17a-metil-3,5-szeko-A-norandrosztán-5-én-3-karbonsav 100 ml metanollal képezett oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 50 ml 0,1 mólos széntetrakloridos bróm-oldatot csepegtetünk, majd a reak-35 cióelegyet 1 liter éterrel hígítjuk. A kapott oldatot 2x100 ml 2 n vizes nátriumkarbonát-oldattal és, 2x100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ä nemkristályos maradékot 1500 g szili-4Q kagéllel töltött oszlopon kromatográfiaijuk. Az etilaoetáttal eluált frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott termék a kristályos Sß-bróm-17>/?-hidroxi-l 7iCMiietil-4-oxa-5^-androsztán-3-on. A vegyület éteres átkristályosítás után 175 C° felett átalakul és átváltozás közben 189—192 C°-on olvad; (a)24' 8 D =— 41,5° (c = = 0,905 tetrahidrofuránban). 45 50 55 60 4. példa: 1 g 6aibróm-17/?-hidroxi-17ia-metil-4-oxa-5: /?-androsztán-3-on és 0,1 g vízmentes nátriumacetát 10 ml ecetsavanhidriddel képezett elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk és az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet 500 ml éterrel extraiháljuik, az éteres extrak~tot 3 x25 ml 2 n vizes nátriumkarbonátoldattal majd 2x25 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A nem kristályos maradékot 300 g sziTikagéllel töltött oszlopon kromatogra-65 faljuk és a 15% etilacetátot tartalmazó ben-5
