159153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibenzil-)-pirimidin előállítására
\ MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 159153 áÉ^k Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/42 wBw Bejelentés napja: 1969. X. 04. (GO—1107) _*^ß 14 MtawiÉr ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. II. 06. Megjelent: 1972. II. 29. ^Feltalálók: Dr. Szilágyi Géza vegyész, 40%, Dr. Kasztreiner Endre vegyész, 29%, Dr. Vargha László vegyész, 16%, Mészáros Lászlóné vegyész, 15%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás a 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxi-benzil-)-pirimidiii előállítására Ismeretes, hogy az I képletű vegyületek antibakteriális [B. Roth és (munkatársai, J. Med. Pharm. Ghem. 5, 1103 (19fii2)] és szulfonamidpotencírozó {S. R. M. Busfaby és G. M. Hitching®, Brit. J. Pharm. Ohem. 33, 72 (1*968)] 5 hatású anyag, mélyet terápiásán is alkalmaznak. Az irodalomban ismertetett eljárások szerint az I képletű vegyület lényegében négy féle 10 úton állítható elő: a) Az egyik eljárás Szerint (875 &6,2 sz. angol szabadalmi leírás) a 3,4,6~trimetoxi-fahéjsavat észterezik, majd az észtert hidrogénezéssel IS ^3,4^-trimetoxifeimlipropioinisaiv-észterré alakítják. E vegyületet az a-szénatamon hahgyasavefölészterrel nátriumnaftalin jelenlétében formálezdJk, a kapott a-formJl4/^3,4y5Htrime,toxifenü)-prapiansavetilésztert guianiidinnel konden- 20 zálják, az így kapott 2^mino-44iidroxi-5-(3',4',-5'-1rimetoxilbenzil)-pirimidint foszforoxikLoriddal kezelik, így 4-klór-fvegyületet kapnak, s ezt ammóniával reagáltatva jutnak- el a.z I képletű vegyülethez. 25 b) Egy másik eljárás értelmében (6 702 397 sz. holland szabadalmi bejelentés) a pirogallol-1,3--dimetüétert (melynek előállítása 3,4,54ri!metoxibenzoesavibol két lépésben történik; formalin és dimetilamm jelenlétében 4-hidroxi-3,5- 30 ^dimetoxibenál-^dimetilaaninná alakítják, s e vegyületet 2,4-diamiriOMpiriimidininel reagáltatva jutnak el a ,2,4^iaimmo^54(4-, hidroxi-3', , 5'-dimetoxi-benzál)-piitiimdir«hez, meiyet meftilezve nyerik az I képletű vegyületet. c) A harmladik eljárás szerint (6 615 2S87 sz. holland szabadalmi bejelentés) a 3,4,5-trknetoxi-benzaldeMdet ciánaoetaldelhid-dialikil-aoetállal kondenzálják, a kapott 3,4,5-trimetoxi-Jbenzál-ciánacetaldehid-dialkilaoetált 3,4,5-trimetoxi-4>enzil-dánaiceteldehM^ialdlacetállá hidrogénezik, és ezt guanidinmel reagáltatva jutnak el az I képletű vegyülethez. d) A negyedik eljárás értelmében (957 797 sz. angol szalbadalom) a 3,4,i5-trinietoxi^benzaldehidet jő-etoxipropionitriEel kondenzálják, majd a kapott a-f(3,4,i5-trimetoxi-ibenzál)-.^-etoxi-propionitrilt guaniddranel reagáltatják. így 24,4% hozammal kapják az I képletű vegyületet. Hasonló módon járnak el a 6 814178 sz. holland szabadalmi bejelentésben ismertetett eljárás szerint is, azzal a különbséggel, hogy a 957 797 sz. angol szabadalom szerinti közti terméket, az a^S^.S-trimetoxi^benaálJ-^-etoxi-piroipioniirilt előbb nátriumalkoholát jelenlétélben izomerizálják, majd alkohol-addicióval kapják a 3,4,-5-trimetoxi^benzil-ciánaicetaldeh;id-dialkilacetált és e vegyületet guanidinnel reagáltatják. így 38,0% hozammal jutnak el az I képletű vegyülethez. 159153
