159139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés, napja: 1969. V. 22. (FO—580) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 22. (731.333) Közzététel napja: 1971. II. 08. Megjelent: 1972. IV. 30. 159139 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 91/68 Feltaláló: Wasson Burton Kendall mérnök, Valois, Kanada Tulajdonos: Charles E, Frosst & CO. cég, Montreal, Kanada Eljárás 1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás a tiadiazol-gyűrű 3-as helyzetében helyettesített 4-[3-(helyettesített aminiO)-:2-ihidro'XÍprapoxi)-l,2,5-tiadiazol-származékok előállítására. A találmány szerint előállítható vegyületek /?-adrenérg-blokkoló hatással rendelkeznek, és még igen kis dózisban beadva is hosszú ideig tartó hatást fejtenek ki. A 3-as helyzetben kis térkitöltésű csoportot tartalmazó 1,2,5-tiadiazol-származékok általában rövid ideig ható, erős /?-adrenerg-blokkoló hatást fejtenek ki, míg a 3-as helyzetben nagy térkitöltésű helyettesítőt hordozó vegyületek hatásideje rendszerint hosszabb. /?-adrenerg-blokkoló hatású anyagokat ismertetnek Epstein és munkatársai [New England Journal of Medicine, 275, 1106 (1966); ibid. 275, 1175 (1966), valamint Moran és munkatársai [J. Pharm, and Exptl. Therapeutics 124, 223 (1958)]. A találmány szerinti eljárással előállított termékek kiindulási vegyületét képező tiadiazol-származékokat, valamint azok előállítási módját a Katritzky és Boulton szerkesztésében kiadott „Advances in Heterocyclic Chemistry" (Acad. Press, 1968) 9. kötetének 107—163. oldalain levő fejezet részletesen ismerteti. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű új vegyületeket, és azok gyógyászatilag 10 15 20 25 30 alkalmazható sóit állítjuk elő. A képletben R 1—5 szénatomos alkil-csoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói pl. szervetlen savakkal képezett sók, így hidrokloridok, hidrobromidok, foszfátok, vagy szulfátok, vagy szerves savakkal képezett sók, így oxalátok, laktátok, maionátok, maleátok, formiátok, acetátok, szukcinátok, tartarátok, szalicilátok, citrátok, fenilacetátok, benzoátok, p-toluolszulfonátok, vagy a hatóanyag lassú felszabadulását biztosító, viszonylag oldhatatlan sók, pl. l;l'-metilén-bisz-(2-hidroxi-3-naftoátok) lehetnek. A propilén-láncban aszimmetrikus szénatomot tartalmazó (I) általános képletű új 4-[3-(szubsztituált amino)-2-hidroxipropoxi]-l,2,5-tiadiazol-származékokat, ill. közbenső termékeiket racém elegy formájában kapjuk. A racém elegy eket ismert módszerekkel választhatjuk szét az optikailag aktív izomerekre, pl. úgy, hogy a vegyületek optikailag aktív savval, pl. optikailag aktív borkősavval, mandulasavval, kolsavval, O,0-di-p-toluoil-'bor^kősawal,0,0-dibenzoil-borkősawal, vagy egyéb, reszolválásra általánosan alkalmazott optikailag aktív savval képezett sóit állítjuk elő. A propilén-láncban 2 vagy több aszimmetrikus szénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek és közbenső termékeik 159139