159136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,5-tiadiazol-származékok előállítására

159136 20 mg olajos (—)-3-monfolino^4-í(3-tercjbutilamino--2-hidroxipropoxi)-l ,2,5-tiadiazolt kapunk, (a

)28

D

= _4

;

32°, c = 5,13% metanolban. 13. fejezet R.eszdlválás (—)^bcrkősavival A 11. fejezetben leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy (+)-borkősav helyett ekvivalens mennyiségű (—)-borkősavat alkalmazunk. (+)-3-Morfolino-4-(3-terc.:butilamino-2--hidroxipropoxi)-l ,2,5-tiadiazol-hidrogén-maleátöt kapunk, {a)TMD

=

-4,4°, c = 2,56%,, metanolban. További frakcionált átkristályosítás után a termiek forgatóképesséige: («)28

D

= —5,0°. 14. fejezet (+)-3-Morfolmo-4-{3-terc.butilamino-2--hidroxipropoxi)-l ,2,5-tiadiazol előállítása raforgató hidrogénmaleátsójából bal-A 12. fejezetben leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggiel, hogy (—)-i3nmionf olino-4M(3--terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol-hidrogénmaleát helyett a 13. fejezet szerint előállított (+)-3-morfolino-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazolhidrogénmaleátból indulunk ki. (+)-3-Morfoli-no-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)--1,2,5-tiadiazolt • kapunk, = 5,13%, metanolban. (a)28

D

=+4,32°, c

= Más eljárások a 16. példa szerint előállított termék optikailag aktív izomerjeinek előállítására (+)-3-Klór-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol átalakítása (+)-3-morfolino-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazollá 15. fejezet (+)-3-Morfolino-4-(3-terc.butilamino-2--hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol előállítása 5,3 g (20 mmól) (+)-3-klór-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol (op.: 58,5— 62,5 C°) és 26,5 ml frissen desztillált morfolin elegyét 4 órán át 135—140 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, éjszakán át hűtőszekrényben tái óljuk, a kivált szilárd terméket összegyűjtjük, vízmentes dietiléterrel mossuk és szárítjuk. 2,18 g (88,3%) morfolin-hidrokloridot-kapunk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük és bepároljuk. A kapott olajos terméket 150 ml dietiléterben oldjuk, vízzel többször mossuk és szárazra pároljuk. 5,7 g (+)-3-morfolino-4-(3--terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazolt kapunk. A termék enyhén sárgás olaj. 25 30 40 45 50 55 60 16. fejezet (+)-3-Morf olino^-^-tercbutilamino^-hidroxipropoxiJ-l^o-tiadiazol-hidrogenmaleat elő-5 állítása 5,7 g (18 mmól) (+)-3-morfolino-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol 10 ml izopropanollal készített, meleg oldatához 10 ml 10 meleg izopropanolban oldott 2,09 g (18 mmól) maleinsavat adunk. Az oldatot lehűtjük, 2 órán át 5 C°-on tartjuk, és a szilárd anyagot összegyűjtjük. 6,7 g (86%) (*+)-3-morfolino-4-(3-tere. butilamino-2-hidroxipropoxi)-l ,2,5-tiadiazol-15 -hidrogénmaleátot kapunk, op.: 192—194 C° (bomlás), («)20

D =

—4,3°, c = 3,3%, metanolban. Vízmentes etanolos átkristályosítás után 3,85 g • (+)^3-morfólino-4-(3-terc.;butilamino-2-hidroxipropoxi)-!, 2,5-tiadiazol-hidrogénmaleátot 20 kapunk, op.: 201—202 C°, (a)2 -5,57° c = 3,35% etanolban. ED50 = 0,0066 mg/kg. (_)_3-Klór-4^i3-terc.butilamLno-2Hhidroxipropoxi)-l,2,ö-tiadiazol átalakítása (—)-3-morfo-lino-4-(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazollá 17. fejezet (—)-3-Morfolino-4H(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol előállítása A 15. fejezetben leírt eljárás szerint járunk el. 6,9 g (26 mmól) (—)-3-Jklór-4-!(3-terc.butilamino~ -2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiizol (op.: 57—60 C°) és 34,5 ml frissen desztillált morfolin elegyét 135—140 C°-on melegítjük 4 órán át, majd a kapott terméket elkülönítjük. Sárgás olaj formájában 7,2 g (—)-3-morfolino-4-i(3^tere.butiI-amino^2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazolt kapunk. 18. fejezet (—)-3-Morfolino-4-(3-terc.butilamii

no-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol-hidrogénmaleát előállítása 7,2 g olajos (—)^3-;morfólino-4-i(3-terc.butilamino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol 13 ml izopropanollal készített oldatához 2,65 g (22,8 mmól) maleinsav 13 ml izopropanollal készített oldatát adjuk. 9,04 g:(80%) nyers (—)-3^morfolino-4-(3-terc.;

butilamino-2~hidroxipropoxi)-1,2,5-tiadiazol-hidrogénmaleátot kapunk, op.: 190—193,5 C°. Etanolos frakcionált kristályosítás után 5,0 g'(—)^3-imi

orifolino-4H(3-terc.'bu

í

ti'la!mino-2-hidroxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol-hidrogénmaleátot kapunk, op.: 201,5—202,5 C "(bomlás), (a)22

p = -H5,i30, c = 3,2%, metanolban. További etanolos átkristályosítás után 201—202 C°-on olvadó anyagot kapunk, (OE)22

D

= +5,56°, c = = 3,2%, metanolban. ED50 = 0,088 mg/kg. A 16. példa szerint előállított termékeket a 2a. 65 táblázatban soroljuk fel. A termékeket a 16. 10