159108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazinkarbonsavszármazékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. V. 08. (DA—256) Közzététel napja: 1971. II. 06. Megjelent: 1972. III. 30. 159108 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/76 ^ >HJ «.«v".r*\ •í1 » Feltalálók: Fumihiko Uohimaru vegyész, Seizaburo Okada vegyész, Akina Kosasayama vegyész, Tokio, Japán Tulajdonos: Daiichi Seiyaku Company Limited, Tokio, Japán Eljárás pirazinkarbonsavszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás új pirazin-2-karbonsav-származékok előállítására, amelyek perorális adagolásnál hypoglycaemiás hatást mutataaik és a vérszérumban az észterezetlen zsírsav szintre is csökkentő hatást fejtenek ki. 5 • A: találmány szerint előállított új vegyületek szerkezetét az (I) általános képlettel szemléltetjük, amely képletben X szubsztituens alkoxivagy morfolino-csoport, Y szubsztituens hidro- 10 gén.vagy alkoxi-csoport, míg az alkoxi-csoportok alkil szubsztituensei 1—5 szénatomosak azzal a megszorítással, hogy ha X szubsztituens alkoxi-csoportot jelent, akkor Y szubsztituens hidrogént nem jelenthet. 15 A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek kitűnő hypoglycaemiás hatást mutatnak, és a vérszérumban hatékonyan csökkentik az észterezetlen zsírsav- és triglicerid^szin- 20 tet. A találmány kidolgozásának alapjául szolgáló sorozat-kísérletekben pirazinszármazékokat állítottunk elő és ezek hypoglycaemiás tulajdon- 25 ságait vizsgáltuk új vércukorcsökkentő tulajdonságú vegyületek felkutatása érdekében. A szintetizált új vegyületek hypoglycaemiás hatását ezután összehasonlítottuk a gyógyászat- 30 ban használt ismert, gyógyszerekkel és néhány pirazinszármazéknál erős hypoglycaemiás hatékonyságot találtunk. Az egyik pirazinszármazékot, a moríolino-karbonilpirazint használtuk fel klinikai vizsgálatokban. Ennek során arra a megállapításra jutottunk, hogy ezek nemcsak hypoglycaemiás hatást fejtenek (ki, hanem az észterezetleh zsírsavak és triglioidek szintjét is a vérszérumban hatékonyan csökkentik az I. táblázatban feltüntetett módon. A .táblázatban feltüntetett klinikai adatokat az alábbi módszerrel határoztuk meg: 100 mg morfolino-karbonilpirazint tartalmazó 1 kapszulát adagoltunk éhgyomorra 7 cukorbeteg paciensnek (4 felnőtt férfi és 3 felnőtt aszrszony, testsúlyuk 45 kg — 65 kg). A pacienseket az osakai egyetemi klinikán kezeltük és F.B.S. értékük 140 mg/dl felett volt. Az F.B.S. értéket Auto-Analyzer módszerrel (Technicon), a vérszérum N.E.F.A. értékét Növak-módszerrel, míg a vérszérum triglicerid tartalmát Van Handel és Zilversmit módszerrel mértük. Patkány kísérletekben az éhgyomorra mért vércukortartalom mértékére vonatkozó adatokat a II. táblázatban szemléltetjük. 159108
