159107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4(3H)-kinazolinon-származékok és alkilén-bisz-3,3'-4(3H)-kinazolinonok szintézisére

159107 3 4 2. N,N-dimetil-N'-(2-karbo(metoixi-fenil)-formairndin-hidroklorid előállítása. 150 ml absz. kloroformban oldunk 13 g (0,1015 mol) dimetilformamid-kloridot. Hozzáadjuk lassanként 15,1 g (0,1 mol) metilantranilát kloroformos oldatát olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 40 C° fölé. Az oldatot vízfürdőn bepároljuk. A terméket szárítjuk. A szárítás után 23,8 g terméket kapunk. Eljárásunk az 1—3/b. ábrákon feltüntetett reakciósorozattal szemléltethető: 1. ábra Rí = alkil R2 = H, alkil, aril, aralkil 2. ábra R3

= alkoxi-, —OH, —NH

2 3/a. ábra R4 = hidrogén, alkil, aril, aralkil, szubsztituált alkil-, aril-, aralkil, —NH2 és R4NH2 == aminosav 3/b. ábra n = 2,3 sékletét és idejét a savamidtói függően választjuk meg. Így dimetil-f ormamid-klorid esetén a reakció hőfoka 10—20 C°, a preparálás rögtön megkezdődhet. Dietil-benzamid-kloridnál a reakciót 20—30 C°-on játszatjuk le, a terméket 24 óra után izoláljuk. A termék kinyerése minden esetben szűréssel történik. Az amidin-hidrokloridot (II) amidkloridból (I) és a megfelelő antratólsavsaárrnazékíból állítjuk elő kloroformban. A reakciót szobahőmérsékleten végezzük. Az amidin-hidrokloridot bepárlással nyerjük. A 4(3H)J

kinazolinon-származékokiat (III), amelyek újfajta szintézise a szabadalom tárgyát képezi, a megfelelő triszubsztituált amidin-hidrokloridból ammóniával vagy primer aminmal, illetve gyenge savakkal alkotott sóival nyerjük metanolban. A gyűrűzárást a reagens efevimoláris mennyiségével, vagy csekély feleslegével hajtjuk végre. A reakció hőmérséklete legtöbb esetben 20—30 C°. Csak bizonyos esetekben, ha a felhasznált primer amin eléggé gyenge bázis, van szükség néhány órás forralásra. A termék izolálása szűréssel, vagy bepárlássál történik. Az első és második pontban az alapvegyületek előállítására a továbbiakba« a 4(3H)-kinazolinon-vegyületek szintézisére hozunk példákat. 1. Dimetil-f ormamid-klorid előállítása. 500 ml toluolban oldunk 73,09 g (1 mól) dimetilformamidot. Hozzávezetünk 118,7 g (1,2 mól) foszgéngázt olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 10—20 C° között legyen. A kiváló fehér csapadékot gyorsan szűrjük, absz. éterrel vagy petroléterrel mossuk, vákuumexikátorban szárítjuk, A termelés gyakorlatilag kvantitatív. Op.: 140—145 C°. A termelés 98,20

/o. Az amidin-hidroklorid 165—167 C° között olvadás közben bomlik. A fenti eljárást alkalmazzuk minden esetben, függetlenül attól, hogy milyen antranilsavszármazékból illetve amidkloridból indulunk ki. 3/a 1. 100 ml metanolban, feloldunk 24,25 g (0,1 mol) N,N-dimetil-N'-(2-karbometoxi-fenil)-formamidin-hidrokloridot. Ammóniabevezetéssel telítjük az oldatot. 2 óra állás után vízfürdőn bepároljuk, egy kevés vízzel mossuk, szárítjuk. 14,2 g 4(3H)-kinazolinont kapunk. Termelés: 96,2%. O.p.: 208—212 C°. 3/a 2. 100 ml metanolban feloldunk 22,85 g (0,1 mól) N,N-dimetil-N'-(2-karboxi-fenil)-formamidin-hidrokloridot. Ammónia bevezetéssel telítjük az oldatot;. Egy napi állás után vízfürdőn bepároljuk, egy kevés vízzel mossuk, szárítjuk. 12,75 g 4(3H)-kinazolino>nt kapunk. Termelés: 87,4% O.p.: 209—213 C°. Az utóbbi példákból látható, hogy hasonló módon végezzük a reakciót, ha amid-, illetve karboxi-származékokból indulunk ki. Ez esetben hosszabb reakcióidőre van szükség és csökken a termelés is. Ezért a gyűrűzáráshoz célszerű mindig a karbalkoxi származékból kiindulni. A továbbiakban csak ilyen eljárásokra hozunk példákat. 3/a. 4. 100 ml metanolban feloldunk 24,25 g (0,1 mol) N,N-dimetil-N'-(2-karbometoxi-fenil)formamidin hidrokloridot. Hozzáadunk 7,31 g fits (0,1 mol) butilamint. Az oldatot szobahőmérsék-15 20 £5 3D 35 40 45 50 55 60 Az alkiIén-bisz-3,3'-4(3H)-kinazolinon-származókokat (IV) előbbihez hasonlóan nyerjük diainino-alkán és triszübsztituálit amidinihidroklorid felhasználásával. A komponenseket ekvimoláris arányban reagáltatjuk szobahőmérsékleten metanolban. A kivált terméket szűréssel izoláljuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg: 13,2 g 4(3H)-kinazolinont kapunk. Termelés: 90,4% 4° O.p.: 209—212C. 3/a 3. 100 ml metanolban feloldunk 22,75 g (0,1 mol) N,N-dimetil-N'-(2-karboxamido-fenil)-formamidin-hidroikloridot. Ammóniabevezetés-45 sei telítjük az oldatot. Egy napi állás után vízfürdőn bepároljuk, egy kevés vízzel mossuk, szárítjuk. 2