159104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidok előállítására

159104 A találmányunk szerint előállított vegyületek körébe tartoznak azok a származékok, melyekben R jelentése helyettesítetlen vagy alkoxi-, amino-, nitro-, halogén- dialkilamino-, vagy alkilcsoporttal helyettesített fenil-, vagy naftil, illetőleg 5-vagy 6-tagú heterociklusos gyűrű. Az alkil és alkoxi-csoportok előnyösen rövidszéniáncúak. A halogén csoport lehet klór, bróm, vagy fluor. Az alkilcsoport kívánt esetben helyettesített, pl. alkillal, alkoxival vagy halogénnel helyettesített lehet. A heterociklusos gyűrű heteroatomként oxigént, nitrogént és/vagy kenet tartalmazhat. Előnyösek azok a származékok, amelyekben a heterociklusos gyűrű furán-, tiazol-, tiadiazol-, imidazol-, pirazol-, vagy ezek helyettesített formái. A találmányunk szerint előállított termékeket tabletta, drazsé, porkeverék, szuszpenzió, kenőcsök, oldatok formájában, kívánt esetben ízesítő, hordozó, töltő, vivő, oldó, hígító anyagok hozzáadása után készíthetjük el embergyógyászati célokra. Állatgyógyászati felhasználásra elsősorban boluszok, porkeverékek, oldatok, szuszpenziók készíthetők, kívánt esetben adalékanyagok hozzáadása után. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák .1. 186,1 g 3 Mór-szulfanilamidopiridazint 295 ml metanollal kevergetünk és +8—+10 C° hőmérsékletnél 138 ml foenzaldehidet csepegtetünk hozzá. Ezután vákuumon ledesztilláljuk a metanolt, a maradékot pedig kristályosodni hagyjuk. Másnap leszívatjuk a kristályokat, majd 190 ml etanollal alaposan kimossuk és megszárítjuk. A termék 182 g 3H(p-faenzilideaaminobenzolszuI-fonamido)-6-klóqpiridazin. O.p. 158—163 C° Analízis: Cl% = 9,3 (Számított = 9,5%) S% <=* 8,45 (Számított = 8,63%) Nitrites titrálás alapján 90^%r«os, perklórsavas titrálás alapján 98,5%-os tisztaságú. 2. 1,42 g 3 klór-6-szulfanilaaiiidopiridazint 7 ml metanollal és 0,89 g p-dimetílaminobenzaldehiddel forralunk, majd vákuummal negyedére pároljuk. Lehűtve kikristályosodik. A reakcióelegyet leszűrjük,mossuk 2x5ml metanollal szárítjuk. A termék 0,77 g 3-[-p-(p-dimetilaminiibenzilidén)~amiiiobenzolszü.lfonamido-6-klórpiridazin. O.p. 208—,211 C°. Analízis: Cl% = 8,54 (Számított: 8,52) 3. 1,42 g 3 klór-6-szulfanilamidopiridazint + 8—-|-10 C° hőmérsékleten 0,84 g 5-nitrofurfurilaldehiddel és 3 ml metanollal keverünk, majd a kialakuló oldatot vákuumban bepároljuk 10 15 20 25 35 40 45 55 60 eső anyagot leszűrjük, majd vákuumban; szobahőmérsékleten szárítjuk. A maradék 1,93 g. O.p. 73-400 C°. Ebből kimérünk 1,55 g menynyiséget és 0,28 g 5-nitrofurfurilialdehidet tartalmazó 20 ml izopropilalköholban kevergetjük két órán át. Az elegyet jeges vízzel lehűtjük és leszűrjük, és vákuumban, szobahőmérsékleten szárítva 1,3© g 3-[ip^(5-ni,

trofurfurilidén)-aminobenzolszuMonamido]-64dórpiridazint kapunk. O.p. 170—172 C°. Analízis: Cl% = 8,63 (Számított: 8,69). 4. 23,9 g p-dimetilaminobenzaldehidet oldunk 180 ml metanolban és 45 C°-on hozzáadagolunk 37,6 g 3-metoxi-6-szulfanilamidopiridázint. Az így kapott oldatot egy órán át kevergetjük szobahőmérsékleten, majd 24 órán át jégszekrényben tartjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, metanollal mossuk és megszárítjuk. A termék 40,4 g 3- [~p-(p'-dimetilaminobenzilidén)-amino-ben~ zolszulfonamido]-6-metoxipiridazin. O.p. 208— 210 C°. Analízis: 9,78%). Kjeldahl N = 9,7% (Számított = 5. 14 g 3 metoxi-6-szulfanilamidopiridazint és 14,1 g 5-nitrofurfurilaldehidet és 130 ml metanolt 20°-on összekeverünk, majd az elegyet lehűtjük 0 C°-ra és egy órán át kevertetjük. A kristályokat leszűrjük és megszárítjuk. A termék 11,5 g 3-[-p-(5~nitrofurfuriudén)-amiinobenzolszulfonamido]-6-metoxipiridazin. O.p. 166 C°. Analízis: Kjeldahl N«/#=8,6% (Számított = = 8,74%). 6. Az általános alkalmazásban levő gyógyszerkikészítési eljárás szerint szuszpenziót készítünk a következő összetételben: 3-(p-benzilidénammobenzolszulfonamida)-6-klórpiridazin szorbit por kakaó por vanillin desztillált víz 5,0 g 43,0 g 10,0 g 0,1 g 100 g 7. Az általános alkalmazásban levő gyógyszer-50 kikészítési eljárás szerint tablettákat készítünk a következő összetételben: 3-(p-benzilidénaminobenzolszulfonamido)-6-klórpiridazin 500 mg. burgonyakeményítő 75 mg. talkum 25 mg. vanillin 10 mg. 8. Az általános alkalmazásban levő gyógyszerkikészítési eljárás szerint porkeveréket készítünk a következő összetételben: 3-(p-benzilidénaminobenzolszulfonamido)-6-klórpirídazin 25 g és 50 ml jeges vízre öntjük. A kristályosan szét- 65 nátriumlaurilszulfát 5 g 2