159094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6 dihidro-3-hidrazinobenzo(h)-cinnolinok és 3-hidrazinobenzo-ciklohepta(5,6-c) piridazinok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. I. 11. (BI—324) Amerikai Eígyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. I. 11. (697 013) Közzététel napja:"1971." II. 06. Megjelent: 1972. III. 30. 159094 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/04 ti!?!if«* Feltalálók: Holava Henry Michael Jr., vegyész, Partyka Richard Anthony, vegyész, Liverpool, New York állam, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol-Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5,6-dihidro-3-hidrazinobenzo(h)-ciimoIinok és 3-hidrazinobenzo-cikIo-hepta(5,6-c)-piridazinok előállítására A találmány tárgya eljárás vérnyomáscsök.kentőszerként felihasználható új, szintetikus vegyületek előállítására. A találmány közelebbről S.e-dihidro-S-hidrazmöbenzofhJ-cinnolmok és 3--hidrazinöbenzo-ciklohepta(5,6-c)-piridazindk előállítására vonatkozik, amelyek melegvérűeknél, beleértve az embert is, vérnyomás szabályozására alkalmasak. A találmány szerinti új vegyületekhez legközelebb álló vegyületeket a 2 484 029, 2 786 839 és 2 838 136 sz. U. S. szabadalmi leírások ismertetnek, ezeknek a vegyületeknek a szerkezete azonban teljesen eltér a bejelentésünkben leírtaiktól és az egyetlen közös vonás a hidrazindiazin rész. A magas vérnyomás igen elterjedt és komoly betegség, főként idősebb embereknél. A magas vérnyomás gyakran bénulást vagy agyvérzést okoz az idősebb korban, ennek folytán az új vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kidolgozása fontos feladatot képez. A találmány szerinti vegyületek újak. A szakirodalom néhány hasonló hatású hidrazinopiridazin, mint pl. apresoline előállítására tartalmaz utalást, ezek azonban kémiai szerkezetüket tekintve nem sorolhatók a találmány szerinti vegyületek csoportjába. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a magas vérnyomás enyhébb és komolyabb fajtáinak gyógykezelésére hasznosíthatók. 10 15 20 25 A találmány szerinti vegyületeket, illetve ezek szerkezetét az (V) általános képlettel szemléltetjük. E »képletben n jelentése 1 vagy 2. Az új vegyületek nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható savas addíciós sói is a találmány oltalmi körébe tartoznak. A találmány szerinti eljárás azzal jellemezhető, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — amely képletben n jelentése a fentiekkel megegyezik — szobahőmérséklettől kb. 130 C°-ig terjedő hőmérsékleten hidrazinhidrát feleslegével reagáltatunk. A legtöbb kémiai reakcióhoz hasonlóan a megadott hőmérsékleti tartománynál magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleti értékeken is végbemegy a reakció. Magasabb hőmérsékleteken azonban a kívánt végtermékre számított hozam csökkenésére vezet, mivel a mellékreakciók lehetősége növekszik, míg a megadottaknál jóval alacsonyabb hőmérsékleten alacsony hozam vagy lecsökkent reakciósebesség következtében túlságosan hosszú reakcióidők válnak szükségessé. A legelőnyösebb hőmérséklet a reakció szempontjából 130 °C körül van. A (IV) általános képletű kiinduló anyag előállítására szolgáló előnyös eljárási vázlatot a csatolt A reakcióvázlaton szemléltetjük. A nem toxikus sók közé tartoznak a gyógyá-30 szatilag elfogadható hidrokloriddk, hidrobromi-159094