159093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav vizes oldatának aelőállítására

159093 13 14 tásvoílítjuk a micéOáumot. A tiszta szűrletet, amelyet előzőleg megvizsgáltunlk, hogy tairtalimaz-e oldható pexöcillnamádázt, 1 Mterre hígítjuk. A pH-órtékfet kb. 8-na állítjuk be. 20 g penicillin V-káliumét és 10 g benzhidrazidat adunk hozzá. Az eljárás 2—6 óra alatt 90»/«, 6-iAPA-t eredményez. Ha az eljárást benzhidrazid nélkül végezzük, a 6—APA termelés 30—40%-os és a maximális termelés csak 10 óra után jelentkezik. 8. példa 6-aminopenicillánsav penicillin V-ből és 2% 4--metilbenzhidrazidból. A 4. példa általános eljárását ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott 30 g benzhidrazidot 20 g 4-metilbenzhidraziddal helyettesítjük. Ezzel az eljárással 51%-os 6-aminopenicillánsav termelés jelentkezik. A 4. példa eljárását ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott 80 g penicillin V és a 30 g benzhidrazid helyett 120 g penicillin V-t és 20 g 4-metilbenzhidrazidot használunk. Ily módon 35%-os 6—APA termelést kapufrik. 9. példa 6-aminopenicillánsav penicillin V-ből és 2% szalicilhidrazidból. A 4. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott 80 g penicillin V és 30 g benzhidrazid helyett 120 g penicillin V-t és 2% szalicilhidrazidot használunk. Ily módon 51%-os 6—APA termeléshez jutunk. 10. példa 6-aiminopeniici;llán9av penicillin V-ből és 2% glicilhidrazidból. A 4. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott 30 g benzhidrazid helyett 20 g glicilhidrazidot használunk. Így 80%-os 6—APA termelés jön létre. 11. példa 6-aminoipeniciillaiisav penicillin V-ből és 2% fenilacetilhidrazidból. A 4. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott 80 g penicillin V és 30 g benzhidrazid helyett 120 g penicillin V-t és 20 g fenilaeetilhidrazidot használunk. Ily módon 39%-os 6—APA termelés jelentkezik. 12. példa 6-aminapenicillánsaiv penicillin V-ből és 2% tiofénkarboxilsavMdrazidból. A 4. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott 30 g benzhidrazid helytett 20 g tiofénkarboxilsavhidrazidot használunk. Így 80%-os 6—APA termelés érhető el. 13. példa 6-aminopenicillánsav penicillin V-ből és 2% vajsavhidrazidból. A 4. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott 30 g benzhidrazid helyett 20 g vajsav-hidrazidot használunk. Ily módon 48%-os 6—APA termelés jön létre. 14. példa 6-iaminopenicillánsav penicillin V-ből és 2% t-butilkarbazátból. A 4. példa szerinti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy az ott alkalmazott 30 g benzhidrazid helyett 20 g t-butilkarbazátot használunk. Így 47%-os 6—APA termeléshez jutunk. 15. példa 6-^aiminQpenieillánsaív penicillin Viből és Streptomyces lavendulae-ból extrahált vízoldható penicillin-amidázból. Az 1. példában leírtak szerint készített tenyészet 2 literének mosott micéliumát a következő összetételű táptalajban szuszpendáljuk: karbamid 360 g nátriumdezoxikolát 7 g desztillált víz 1000 ml Az oldat pH-ját 0,05 M triszhidroximetilaminometán puffer-HCl eleggyel 8,5-re állítjuk be. Az elegyet 12 óráig szobahőmérsékleten rázatjuk, és ezután 48 órán át desztillált víz-árammal szemben dializáljuk, hogy eltávolítsuk a karbamidot és más nem kívánatos anyagokat. A dializáló zsákban maradt részt leszűrjük, hogy az esetleges csapadékot eltávol,tsuk. Az így kapott tiszta szűrlet az amidázt tartalmazza. A szűrlet 20 ml-éhez 1,6 g penicillin V-t és 600 mg benzhidrazidot adunk, a pH-értéket 8-ra állítjuk be, és ezen az értéken is tartjuk, 40 c

C-os hőmérsékleten. 10 15 20 26 30 35 40 45 50 55 60 o7