159093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penicillánsav vizes oldatának aelőállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 3L (BI—318) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1907. X. 31. (679 557) Közzététel napja: 1971. II. Ö6. Megjelent: 1972. III. 30. ..,'• 159093 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/00; C 07 b 29/02 Feltaláló: • Weiner Milton Harvey vegyész, Tayétteville, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol-Myers Company, New York, Amerikai Egyesűit Államok Eljárás 6-amino-penicillánsav vizes oldatának előállítására 1 A találmány tárgya tökéletesített eljárás penicillineknek 6-amino-penicülánsavvá (6-APA) történő enzimes lebontására. Részletesebben a találmány tárgya eljárás penicillinek enzimes lebontására hidrazid jelenlétében, az eddig kapót- 5 laknál magasabb 6-ÄPA termelések érdekében. Az I. képletű 6-aminopeniaillánsav rendkívül értékes kiindulási anyag a szemiszintetikus penicillinek előállításánál. A vegyületet először T. 10 Kató (J. Antibiotics, Series A, 6, 130, 184 1953), majd S. Murao (J. Agric, Chem. Soc. Japán, 29, 400—07, 1955. jún.) ismertette. Az utóbbi a vegyületet a penicillin G nátriumsóját Penicillium chrysogenum Q 176-ból nyert pemicillinamidáz- 15 zal kezelve állította elő. A reakció során fenilecetsav hasadt le. Hogy a Penicillium chrysogenum Q176 törzs penicillinamidázt válasszon ki, azt szulfatiazollal előkezelték. Ennek az eljá. rásnak a megvalósítása nehéz és annak alkalma- 20 . zásával nem lehet viszonylag nagy mennyiségű 6-aminopenicillánsavat nyerni. Egy másik 6-aminopenicillánsav kinyerésére alkalmas szintézist ismertet az 569 728 sz. belga szabadalmi leírás, amikoris Penicillium chryso- 25 gehumot a szokásos táptalajon és szokványos körülmények között tenyésztenek azzal a különbséggel, hogy a prekurzort (pl. a fenilecetsavat vagy a fenoxiecetsavat) elhagyták. A kívánt terméket elválasztani és feltárni azonban 30 technikailag rendkívül nehéz, és az eljárás gyakorlati termelésre nem alkalmas. Ez ideig a e-aminopenicillánsav előállítási eljárásait nehéz volt kivitelezni főleg olyan kereskedelmileg meghatározott fokon, mely a termék nagy mennyiségben történő gazdaságos előállítását kívánja meg. A kitűzött feladat tehát a 6-aminopenicillánsav szintetikus előállításának elfogadható gyakorlati fokon történő megvalósítása. Robinson és munkatársai (3 014 845 és 3 014846 számú USA szabadalmi leírások) ismertetik különböző penicillinamidázok alkalmazását, amelyeket különböző baktériumtenyészetekből nyertek, hogy enzimes úton bizonyos penicillineket 6-APA-vá degradáljanak. A legelőnyösebb tenyészet egy Streptomyces lavendulae változat volt. Erre a célra más enzimek használatát Lindner és munkatársai (3 127 326 sz. USA szabadalmi leírás), Doyle és munkatársai (3164 604 sz. USA szabadalmi leírás) és Kaufmann és munkatársai (3 206 653 sz. USA szabadalmi leírás) ismertetik. Bár a 6-APA ún. „penicillinamidáz"-zal (különböző baktériumtenyészetekből nyert enzimek vagy enzimkeverékek) végrehajtott enzimes hidrolízissel történő előállítási eljárásában nagy előrehaladás történt, az eljárások még mindig 159093