159079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált 5-klór-benzofenonok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. III. 10. (AE—289) Német Demdkratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. III. 20. (WP 12 q/130 947) Közzététel napja: 1971. II. 06. Megjelent: 1972. II. 29. 159079 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/44 Feltalálók: Dr. Lugenheim Wolfgang vegyész, Heidrich Hans-Joachim oki. vegyész, Drezda, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Drezda, Német Demokratikus Köztársasás Eljárás 2-szubsztituált 5-klór-benzofenonok előállítására A találmány az I. általános képletű 2-szubsztituált 5-klor-benzofenonok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik — amely általános képletben R vagy egy egyenesláncú vagy elágazó alkil-, alkenil- vagy halogénalkil-gyököt, vagy egy cikloalkil- vagy aralkil-gyököt jelent, amely adott esetben az ariimagon szubsztituált lehet. Ezek a vegyületek ismert, fontos közbenső termékek, amelyek szükségesek értékes gyógyszerek szintéziséhez. Ezek előállíthatók a 3-fenil-5-klór-antranilnak 2-amino-5-klór-benzofenonná történő hidrogénezésével, ugyancsak acilezése vagy tozilezése, az így kapott 2-acilamino- vagy 2-tozilamino-5-klór-benzofenon alkilezése révén maróalkáliak, alkáliamidok vagy hasonlók jelenlétében egy megfelelő oldószerben vagy oldószerkeverékben és ezt követően a képződött 2-acil-alkilamino- illetve 2-tozilalkilamino-5-klór-benzofenonok elszappanosításával. (J. org. Chem. 27. 1929. és 3781. o., 1962;972 975. sz. angol szabadalmi leírás). Ezeknek az eljárásoknak a hátrányai a technikai ráfordításban (4 műveleti lépés), a viszonylag alacsony kitermelésben (mind a 4 lépésre a származékok szerint maximálisan az elméleti kitermelésnek 30—50%-a) és a nem jelentéktelen segédanyag felhasználásában rejlenek. A találmány célja az volt, hogy technikailag egyszerű módon jó kitermeléssel állítsa elő az 10 15 20 25 I. általános képletű 2-szubsztituált 5-klór-benzofenonokat. A találmány szerint ezt a feladatot úgy oldjuk meg, hogy a II. általános képletű, technikailag könnyen hozzáférhető 3-fenil-5-klór-antranilt tiszta, vagy akár technikai minőségű nyers, adott esetben víztartalmú termékként is egy R—Z III. általános képletű alkilező szerrel —:

ahol R a fent megadott jelentésű és Z halogénatomot R— O—SO2—O—, arilszulfonil- vagy más alkilező, alkenilező illetve aralkilező tulajdonságú anionos gyököt jelent — 40 C° és 150 C° közötti hőmérsékletnél, adott esetben egy oldószernek, így acetonnak, acetonitrilnek, ecetsavas észternek, etanolnak, dimetilformamidnak, dimetilszulfoxidnak vagy hasonlóknak a jelenlétében reagáltatunk és a reakciókeveréket egy vízzel elegyedő szerves oldószerben, így metanolban, etanolban, dioxánban, stb. redukáljuk. A 3-fenil-5-klór-antranil átalakításának a reakcióideje az alkalmazott hőmérséklettől és az R—Z alkilező szertől függően széles határokon belül változhat és általában ez 2 és 40 óra között van. A reakcióhoz alkalmasak a technikailag önmagukban , már ismert eljárásmódok, így pél-30 dául a Raney-nikkellel és hidrogénnel, Fe/H+, 159079