159072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a-fenoxialkilpenicillin előállítására
159-072 15 luidin helyett kristályos N,N-di-a-fenoxipropionil-p-metoxibenzilamint használunk és ily módon az a-fenoximetilpenicillin N,N'-dibenziletiléndiaminnal képezett sóját kapjuk. O.p. 88—93 Termelés: 1,96 g (40,5%). >C. Elemanalízis: S)2 -C 16 H 2n N 2 ) (bruttó képlet: (Q7H20N2O5 Számított C: 61,97% H: 6,24% N: 8,67% Talált C: 61,49% H: 6,67% N: 8,95% 22. példa a-fenoxietilpenicilin előállítása N,N-di-a-fenoxipropionil-aniliní alkalmazva. 10 15 16 zis pH-ját. A felső oldószeres fázist előbb vízzel mossuk, majd 0,5 N nátriumhidrogénkarbonátoldatot adunk hozzá mindaddig, míg a szétváló alsó fázis semleges lesz. A vizes oldatot ezután aktív szénnel derítjük, majd hozzáadunk N,N'-dibenziletiléndiamin-diacetát, aminek hatására kiválik az a-fenoximetilpendcillin, N,N'-<Iibenziletiléndiamin sója alakjában. O.p.: 97—100 °C. Termelés: 2,98 g (61,6%). Elemanalízis: S)2 -C 16 H 2 oN,) (bruttó képlet: (C17H20N9O5 Számított C: 61,97% H: 6,24% N: 8,67% Talált C: 61,55% H: 6,17% N: 8,38% 25. példa A 13. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az N,N-di-<a-feinoxipropionil-p-toluidin helyett olajos N,N-di-a-fenoxipropionil-anilint használunk és ily módon az a-fenoxietilpenicillin N,N'-.dibenziléndiaminnal képezett sóját kapjuk. O.p.: 93—98 C° Termelés: 4,09 g (84,5%). Elemanalízis: • CißH 2oN 2 ) (bruttó képlet: (C17 H 2 oN 2 0 5 S • Számított Talált C: 61,97% H: 6,24% N: 8,67% C: 61,76% H: 6,01% N: 8,34%. 23. példa a-f enoxietilpenicillin előállítása N,N-di~a-f enoxipi opionil-p-etoxianilint alkalmazva A 13. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az N,N-di-a-fenoxipropionil-p-toluidin helyett N,N-di-a-fenoxipropionil-p-etoxianalint használunk és ily módon az a-f enoxietilpenicillin N,N'-dibenziletiléndiaminnar képezett sóját kapjuk. O.p.: 94—96 °C. Termelés: 4,19 g (86,5%). Elemanalízis: (bruttó képlet: (CuHb^Oy S)2 -C 16 H 20 N 2 ) ;•_ Számított C: 61,97% H-: 6,24% N: 8,67% Talált C: 61,74% H: 6,18%, N: 8,49% 24. példa a-fehoxietilpenicillin előállítása N,N-di-a-fenoxipropionil-m-klóranilint alkalmazva A 13. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az N,N-di-a-fenoxipropionil-p-toluidin helyett olajos N,N-di-a-fenoxipropionil-m-klóranilint használunk és ily módon egy feketés-zöld reakció elegyet kapunk. Hozzáadunk 25 ml metll-izobutil-ketont, N sósav segítségével kb. 2-re állítjuk be az elváló alsó vizes fá-20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 a-fenoxietilpeniciliin előállítása N,N-di-a-fenoxipropionil-a-naftilamint alkalmazva A 13. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az N,N-di-a-fenoxipropionil-p-toluidin helyett olajos N,N-di-a-fenóxipropionil-a-naftilamint használunk és ily módon az a-fenoxipenicillin N,N'-dibenziletiléndiaminnal képezett sóját kapjuk. O.p.: 91—95 °C. Termelés: 2,76 g (57,0%). Elemanalízis: S)2 -C üi H 20 N 2 ) (bruttó képlet: (C17 H 20 N 2 O.j Számított C: 61,97% H: 6,24% N: 8,67% Talált C: 61,40% H: 6,34% N: 8,35% 26. példa «-fenöxietilperiicillin-káliumsó előállítása A 13. példa szerint eljárva folyékony reakció elegyet kapunk, melyhez rázogatás közben metil-izobutil-ketont adunk. Az elváló alsó vizes fázis pH-ját kb. 2-re állítjuk be. A felső, szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, majd addig adunk hozzá 0,5 N nátriumhidrogénkarbonát-oldatot, míg az alsó vizes fázis semleges lesz. E művelet hatására csak az a-fenoxietilpenicillin megy át az alsó vizes fázisba. A vizes oldat pH-ját ezután sósav segítségével 2-ra állítjuk be és metil-izobutil-ketonnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd hozzáadjuk kálium-2--etilhexanát absz. n-butanolos oldatát, minek hatására kiválik a fenoxietilpenicillin káliumsója. A szilárd csapadékot leszűrjük, izopropanollal mossuk és vákuumszárításnak vetjük alá. A kapott a-fenoxipenicillin-káliumsó o.p.-ja 218—220 °C. Termelés: 1,54 g (76,5%). Ez a termék könnyen oldódik vízben. Infravörösanalízis szerint beta-laktám szerkezettel rendelkezik. 8
