159072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a-fenoxialkilpenicillin előállítására
21 Elemanalízis: (bruttó képlet: (CÍ7H20N3O5 S)2 -C 16 H 2 „N 2 ) Számított C: 61,97% H: 6,24% N: 8,67% Talált C: 61,84% H: 6,49% N: 8,50% 5 38. példa ct-fenoxietilpenicillin előállítása N-a-fenoxi- 10 propionil-N-p-toluil-jö-feniletilamint alkalmazva A 31. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy N-a-fenoxipropícnil-N-benzoil-p-toluidin helyett N-a-fenoxipropionil-N-p-toluil- 15 -/?-feniletilamint használunk és így az a-fenoxietüpenicillin N,N'-dibenziletiléndiaminnal képezett sóját kapjuk. O.p.: 92—95 °C. Termelés: 2,18 g (54,0%). 20 Faktor 800 egység/mg. (A penicillin G káliumsóját standard-nek véve.) Elemanalízis: (bruttó képlet: (Cj7H-?oN2 05 S)2 -C l6 H 20 N 2 ). 25 Számított C: 61,97% H: 6,19% N: 8,67% Talált C: 61,84% H: 6,49% N: 8,50% 30 39. példa a-fenoxipropilpenicillin előállítása N-a-fenoxi-n-butiril-N-benzoil-p-toluidint alkalmazva 35 5 ml dimetilformamidhoz 1,0.8 g (5 millimól) 6-aminopenicUlánsavat, 1,4 ml (10 millimól) ixietilamint és 3,73 g (10 millimól) olajos N-a-fenoxi-n-butiril-N-benzoil-p-toluidint adunk (e vegyület a 17. példában keletkezik). A keveréket 40 szobahőmérsékleten reagáltatjuk 24 órán át. Ezután 25 ml metil-izobutil-ketont adunk a reakció folyadékhoz és rázogatás közben annyi 1 N sósavat adagolunk, míg az alsó rétegként elváló vizes oldat pH-ja kb. 2 lesz. A szerves oldósze- 45 res felső fázist vízzel mossuk és rázogatás közben addig adunk hozzá 0,5 N nátriumhidrogénkarbonát-oldatot, míg az elváló alsó réteg semlegessé válik. E művelettel csak az a-fenoxipropilpenicillin megy át az alsó vizes fázisba. 50 Ezután a vizes oldat pH-ját 2-re állítjuk be sósavval és metilizobutü-ketonnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, hozzáadjuk kálium-2-etilhexanát absz. „ n-butanolos oldatát, aminek hatására kiválik az a-fenoxipropilpenicillin káliumsója. A szilárd csapadékot leszűrjük, izopropanollal mossuk és vákuumszárításnak vetjük alá. Az a-fenoxipropilpenicillin káliumsójának o.p.-ja: 196—199 °C. 60 Termelés: 1,0 g (50,6%). Faktor: 1380 egység/mg. (A penicillin G káliumsóját standard-nek véve.) 65 22 40. példa a-fenoxiizopropilpenicillin előállítása N-a-fenoxiizobutiril-N-benzoil-p-toluidint alkalmazva A 39. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy N-a-fenoxi-n-butiril-N-benzoil-p-toluidin helyett N-a-fenoxiizobutiril-N-benzoil-p-toluidint használunk, és így kapjuk az a-fenoxiizopropilpenicillin káliumsóját. Termelés: 1,05 g (52,3%). Faktor: 1410 egység/mg. (A penicillin G káliumsóját standard-nek véve.) Elemanalízis: (bruttó képlet: (Ci8H2 jN 2 0 3 SK) Számított C: 51,91"% H: 5,08% N: 6,73% Talált ' C: 52,18% H: 5,24% N: 6,77% Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű a-fenoxialkilpenicillinek előállítására — a képletben Rí és R2 azonos vagy különböző jelentésű, nevezetesen képviselhet hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkil csoportot, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű N,N-diacil-vegyületet — melyben R alkil-, cikloalkil-, fenil-, alkilvagy alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-, benzil-, alkoxi-csoporttal szubsztituált benzil-esoportot, Ar fenoxialkil-csoportot jelent és Rt és R2 az I képletnél megadott értelemmel bír — a III képletű 6-aminopenicillánsavval vagy annak sójával reagáltatjuk és a kapott I képletű vegyületet izoláljuk. (Elsőbbsége: 1967. november 29.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakció komponenseit oldó szerves oldószerben vagy vizes szerves oldószerben végezzük. (Elsőbbsége: 1967. nov. 29.) 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 6--aminopenicillánsavat szabad alakjában vagy fém-, illetve terc. aminnal képezett sója alakjában alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1967. nov. 29.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól 6-aminopenicillánsavat 1-—2 mól terc. aminnal összekeverve alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. nov. 29.) 5. Az 1.—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióban 1 mól 6-aminopenicillánsavra vagy e vegyület sójára 1,5—2,0 mól N,N-di^ acil-vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. november 29.) 6. Az 1.—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 11
