159069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta hidroxi-béta-szterodiok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 13. (SCHE—266) Német Szövetségi Köztársaság-ibeli elsőbbsége 1969. III. 20. (P 19 14 898.2) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 197«. II. 28. 159069 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08; C 07 c 169/00 'í/íjdín« S Feltalálók: Dr. Berndt Hans Detlef, Dr. Wiechert Rudolf, Nyugat-Berlin, Tulajdonos: SCHERING Aktiengesellschaft, Nyugat-Berlin és Bergkamen (utóbbi a Német Szövetségi Köztársaságban) • Eljárás 3/MiidroxM5<10) -szteroidok előállítására A 3/j-hidroxi-A:,<l0> -szteroidok a IQ^-metilcsopart bevitelére alkalmas, technikailag fontos kiindulási vegyülete!?. E vegyületeket a megfelelő 3-ketoszleroidok redukciójával állítjuk elő. Az irodalomban leírták például a 3-keto-5(10)-ösztrének redukcióját komplex fémhidridekkel, hidrogénnel platinakatalizátorok jelenlétében, vagy Meerwein-Ponndorf szerint (S. G. Levine és munkatársai, J. org. Chem. 31, 3995(1966) és H. Smith és munkatársai, J. med. Chem. 10, 783 (1967)]. Az említett redukciós módszerek hátránya azonban, hogy alkalmazásuk során elegyet kapunk, amely 80—85% 3a — és csupán 15— 20% 3/?-hidroxivegyületet tartalmaz. S. G. Levine és H. Smith vizsgálatai' szerint a 3a-hidroxicsoport utólagos epimerizálása vagy a 3-keto-5.10/?-epoxi-szteroidoknak a kívánt 3/?-hidroxi-A5(10^szteroidokká történő átalakítása sem hoz kielégítő eredményt. A 3a-hidroxí-A5([0) -<szteroidok az androsztánok és pregnánok szintézisének céljaira alkalmatlanok, tekintettel arra, hogy ha molekulájukba a Simmons-Smith-reakció segítségével, majd ezt követő oxidációval és izomerizálással 10-metilcsoportot viszünk be, csupán a természetes szteroidok szerkezetének meg nem felelő, lOa-metil-szerkezetű termékeket kapunk. , * A. í3'^-3iijd[roxi-zl5(10 '-'szteiroidoife ijparilag alkalmas mértékű előállításéra aijánlották imiár a 3-k'eto-A5(10, -kiindulási szteroidok nagy nyomás alatti hidrálását. Amint az azonban a szakember előtt ismeretes, az ilyen nyomás alatti ipari léptékű hidro-5 génezések nem kockázatmentesek, végrehajtásuk kiegészítő biztonsági intézkedéseket igényel. Az ipari szükséglet ezen eljárás egyszerűsítésére ezzel adva volt. Azt találtuk, hogy a 3-keto-A5 < 10 >-kiindulási 10 szteroidok hidrogénezésénél eltekinthetünk, a nagy nyomások alkalmazásától, ha a hidrogénezést,aktív Raney-nikkel katalizátorok jelenlétébén végezzük. ' . 15 Találmányunk tehát eljárás a 19-nor-pregnán-és ösztránsqrba tartozó 3^-hidroxir-A5 (^-szteroidok előállítására a 3-ketQcsoport katalitikus redukciójával, azzal jellemezve, hogy katalizátorként aktív, Raney-nikkelt alkalmazunk és a hid-20 rálást közönséges nyomáson végezzük. Különösen alkalmasak a frissen előállított Raney-nikikel feaitaitizátoroik, iE katalizátorokat az erre a célra általánosan ismert módszerek szerint, 25 például a H.-R. Billica és H. Adkins által az Organic SYnthesis-ben [29, 24 (1949)] leírt előírásoknak megfelelően állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás foganatosítására a kiindulási vegyületet szerves oldószerben oldoQ juk,. A. célszerűen frissen készített katalizátor 159069
