159067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a W847-A antibiotikum és származékai előállítására

SZABADALM 1 159067 MAG*AB NÉPKÖZTÁRSASÁG LEIRAS JÉk Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/02; 9/20 w5w Bejelentés napja: 1969. V. 06. (SCHE—231) ^ifsr Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. V. 06. (726 738) ORSZÁGOS TALÁLMÁNY! HIVATAL Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. II. 28. ' .Feltaláló: Reimann Hans vegyész, Wayne, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: SCHERICO LTD., Luzern, Svájc Eljárás a W847—A antibiotikum és származékai előállítására A találmány tárgya új eljárás a W847—A elnevezésű antibiotikumnak és farmakológiailag elfogadható származékainak előállítására. A 715 638 számú belga szabadalmi leírás is- 6 merteti a W847 komplexnek elnevezett antibiotikum komplexet, annak az akkor új Micromonospora sp. W847-nek elnevezett mikroorganizmus tenyésztésével való előállítását és az antibiotikum komplexnek és funkcionális származé- 10 kainak az értékes terápiai tulajdonságait. Az említett belga szabadalmi leírás a W847 komplexből elkülönített különféle antibiotikailag hatásos frakciókat is ismertet, és ezeket A, B C| és C2 frakcióknak nevezi. A Ci és C2 frakciók 15 keverékét W847—C komplex néven említi. A 715 638 számú belga szabadalmi leírás szerint a W847 komplex antibiotikum a Micromonospora sp. W8.47 mikroorganizmusnak vizes 20 táptalajon aerob körülmények között való sülyesztett tenyésztésével termelhető. Ez a mikroorganizmus a Micromonospora nemzetségbe és az Actinomycetales rendbe tartozik. E faj két törzse élő szervezeteinek tenyészete deponálva 25 van a Unitod States Department of Agriculture, Northern Utilization Research and Development Division, Peoria, Illinois gyűjteményében NRRL 3274 és NRRL 3275 jelzéssel. A törzsek kívánság esetén beszerezhetők az említett intézettől. 30 A szakértő számára nyilvánvaló, hogy nagyon kívánatos, hogy az alkalmazás céljára ne egy komplex, hanem annak egy egységes antibiotikus frakciója -álljon rendelkezésre, mert az ilyen egységes frakció nagyobb biztonságot nyújt a hatáserősség (titer), hatások, koncentráció, felszívódás stb. egyöntetűsége, állandósága tekintetében. Hasonlóképpen kívánatos, hogy az antibiotikum rendelkezésre álljon tiszta egységes kristályos vegyületként tisztaság és adagolás tekintetében egységes standardok céljára. Azonkívül újabb vizsgálatok során, kitűnt, hogy a W847—A-nak számos előnye van a W847—Ci fő komponenshez képest: jobb eltűrhetőség, kisebb szubakut toxicitás, Gram-negatív mikroorganizmusokkal szembeni jobb hatásosság, magasabb vérszint és kissé jobb védőhatás révén egerekre. A 715 638 számú belga szabadalmi leírás szerint a W847 komplex több frakcióját, de különösen a W847—A frakciót csak igen körülményes és hosszadalmas kromatográfiai műveletekkel sikerül elválasztani. Azonkívül az A frakció (vagyis a W847—A antibiotikum) az említett belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárás fermentlevében levő W847 komplexben csak viszonylag kis, 10%-nál kisebb mennyiségben van 159067