159066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16 a, 17-alkilidén-dioxi-18-metil-19-nor-progeszteron- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LIÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 27. (SCHE—225) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. II. 29. (P 16 68 688.7) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. II. 28. 159066 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/00 Feltalálók: Dr. Prezewowsky Klaus vegyész, Dr. Steinbeck Hermann vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG, cég, Nyugat-Berlin és Bergkamen, utóbbi a Német Szövetségi Köztársaságban Eljárás 1 &a, 17-alMlidéii-dioxi-l 8-metii-l 9 -otíor-progeszteron-származéfcok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 16a, 17-alkilidéndioxi-18-metil-19-nor-progeszteron-származékok előállítására. A képletbea RÍ és R2 azonos vagy eltérő jelentésűek lehetnek, és hidrogénatomot, 1—4 .szénatomszámú alkil-gyököt, aralkil- vagy fenil-csoportot jelentenek, és az aromás csoportok a fenil-magban adott esetben szubsztituáltak is lehetnek. A fenü-csoport lehetséges szubsztituensei közül főleg halogénatomok, rövidszénláncú alkilcsoportok, hidroxil-, alkoxi-, nitro- vagy amino-esoportok jönnek számításba. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek rendkívül nagy geszt ágén hatékonyságot mutatnák, ami az alábbi I. táblázatból is kitűnik, ahol a 16a, 17-izopropilidéndioxi-18--metil-19-nar-4-pregnén-3,20-dion (IV) hatékonyságát bemutatjuk az,ismert 6-klór-17a-acetoxi-4,8-pregnadién-3,20-dionhoz (I), a 17ct-etinil-17./?-hidroxi-l 9-nor-4-androsztén-3-onhoz (II) és a 6a-metil-(17a-acetoxi-4-pregnén-3,20-dionhoz (III) Viszonyítva. I. táblázat Sorszám A vegyület megnevezése Küszöbérték I 6-Klór-17a-acetoxi-4,6-pregnadién-3,20-dion 10—30v Sorszám .A vegyület megneve;Sése Küszöbérték 5 II 17a-Etinil-17/3-hidroxi-19-nor-4--androsztén-3-on ' 125y III 6«-Metil-l 7a-acetoxi-4-pregnén-3,20-dion lOOy 10 20 25 % IV 16a, 17-Izopropilidéndioxi-18-metil-19-nor-4-pregnén-3,20-dion 3y 15 A hatóanyag gesztagén küszöbértékét fiatal nyulakon orális adagolás mellett a szokásos Clauberg-próbával határoztuk meg. A találmány szerinti eljárással előállított azon vegyületek, amelyeknek Rj és/vagy R2 csoportja aralkil- vagy fenil-csoportot jelent, azon túlmenően, hogy gesztagén hatékonyságúak, kitűnő nyújtott hatást is mutatnak, amit az alábbi II. táblázatban a 16a, 17-(l'-metil-l'-fenümeitiléndioxi)-l 8-metil-l 9-nor-4-pregnén-3,20-dion (VII) példáján mutatunk be az ismert tartós hatású 19 hexanoilo3si-19-nor-4-pregnén-3,20-dionhoz (V) és a 17-hexanoiloxi-4-pregnén-3,20-dionhoz (VI) viszonyítva. 159066