159057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 159057 áÉfo Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 IPlZllY Bejelentés napja: 1969. VI. 25. (RO—523) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Franciaországi elsőbbsége: 1968. VI. 27. (156 898) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. II. 29. Feltalálók: Martel Jacques mérnök, Bondy, Heymes René kutatómérnök, Romainville, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás cefalosporin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új cefalosporinszármazékok előállítására. A találmány közelebbi tárgya eljárás az I. általános képletű racem vagy optikailag aktív cefalosporin-származékok előállítására. A képletben Bi hidrogént, vagy valamely kívánság szerint szubsztituált vagy szubsztituálatlan alkil- vagy árucsoportot jelenthet. A találmány szerinti eljárással előállítható I. általános képletű újszerű cefalosporin-származékok az 1' általános képletű raoem vagy optikailag aktív cefalosporin-származékok előállításának közti-termékeként hasznosíthatóak. A képletben R'2 valamely szubsztituált vagy szubsztituálatlan acil-csoportot jelenthet, Rj hidrogénatom vagy valamely kívánság szerint szubsztituált vagy szubsztituálatlan alkilvagy aril-csoport lehet. Az F általános képletű vegyületeket a 68— 00 751 alapszámú holland közzétételi leírás ismerteti. Mint a leírásból is kitűnik, az F általános képletű cefalosporin-származékok figyelemre méltó antibiötikus hatásokkal rendelkeznek. Az említett szabadalmi leírás szerint az I' általános 'képletű vegyületeket félszintetikus úton állíthatjuk elő, azaz olyan termékekből, kiindulva, melyek már tartalmazzák a végtermék molekulájának egy részét. A találmány tárgyát képező eljárás segítségével lehetővé válik az I. általános képletű cefalosporin-származékok, azaz az olyan vegyületek totálszintézise, melyek a cefalosporán vázon a 7-es 5 helyzetben szabad primer amino-csoportot tartalmaznak. E vegyületeket az említett szabad primer amino-csoport acilezésével átalakíthatjuk az F általános képletű cefalosporin-származékokká. 10 A találmány szerinti eljárás az I. általános képletű új cefalosporin-származékok előállítására az alábbi példán mutatjuk be. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy 15 valamely II. általános képletű aminosavat valamely XH általános képletű sav jelenlétében benzilalkohollal reagáltatunk. A képletben X valamely halogenid-, szulfát- vagy szulfonát-aniont jelent. Ilyen módon a III általános képletű ész-20 tersót kapjuk. Ezt a vegyületet valamely alkil- vagy aralkil-oxaláttal kondenzáltatjuk; a reakció eredményeképpen a IV. általános képletű enol-formájú 4-25 -karboxil-2,3-dioxo-pirr olidin-benzilésztert állíthatjuk elő. Az említett benzilészter hidrogenolizisével a megfelelő, IV általános képletű 4-karboxil-szár-30 mazékot kaphatjuk. 159057