159039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás patogén baktériumok növekedését gátló antibiotikumok előállítására
7 159039 8 Vizsgált mikroorganizmus Legkisebb gátló koncentráció meg/ml II. III. IV. V. VI. VII. VIII. Táptalaj Staphylococcus aureus 2Ü9p (novoibiocin-rezisztens) Staphylococcus aureus 209p (actinomyemrezisztens) Staphylococcus aureus 2l0flp (kanamycinrezisztens) Staphylococcus aureus Smith Staphylococcus aureus Tera'jima Staphylococcus aureus (streptomycin-, penicillin- és tetraciklin-rezisztens) Staphylococcus aureus 193 Bacillus subtilis IATOC 6633 Sarcina lutea Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Proteus vulgaris Klebsiella pneumoniae Shigella dysenteriae Mycobacterium smegmatis 607 Mycobacterium phlei Candida albicans Penicillium ohrysogenum Aspergillus niger Saceharomyces cerevisiae 3,1215 6,25 12,5 0,3)9 0,78 — 3,1:25 6,25 0,78 0,39 0,78 0,1 0,78 0,78 0,39 1,56 6,25 0,68 1,56 .3,125 — 0,39 0,05 >25 0,78 0,10 >25 0,2 0,05 >25 >25 >25 >ä5 >2I5 >2:5 >25 >25 >2i5 > 25 >25 — >25 12,5 >25 >25 12,5 >25 12,5 >25 >;25 >25 >25 >25 >25 >25 >26 — A 2. táblázat adataiból látható, hogy az SF^837, SF—837—iA2, SF—-837—A 3 és SF— 45 —837—A4 jelzésű anyagok mind a Gram-pozitív. mind a pirogén baktériumok ellen antibakteriális hatást fejtenek ki, és az ismert antibiotikumokkal szemben rezisztens baktériumokra is hatnak. Az SF—837, SF—837—A2 , 50 SF—837—A3 és SF—837—A 4 jelzésű anyagok további előnyös tulajdonsága, hogy szérummal nem inaktiválhatók. Az orális és parenterális toxicitás vizsgálata 55 során^ azt tapasztaltuk, hogy az SF—837, SF— —837—A2 , SF—837—A 3 és SF—837—A 4 jelzésű anyagok toxicitása kis érték; a szabad bázisok egéren, orális adagolás esetén meghatározott LDŐO értéke 3200 mg/kg, 3100 mg/kg, m 2900 mg/kg ill. 2850 mg/kg. Azt találtuk továbbá, hogy mind az SF—837, SF—837—A2 , SF—837—A 3 és SF—837—A 4 jelzésű szabad bázisok,' mind pedig acetil-szár- gs 12,5 12,5 12,5 12,5 1.56 >25 >,2B 25 1,56 0,78 ,1,56 0,78 1,56 1 0,2 0,2 0,2 0,2 0,4 1 0,78 0,78 1,56 0,78 1,56 1 1,56 3,125 1,56 3,1.25 0,4 0,39 0,1 0,1 >25 >25 >25 >2S 0,78 0,2. >25 >25 >25 0,39 1,53 0,1 0,1 >25 >25 >25 >25 >25 >25 >25 >25 >25 >25 >2I5 >25 >25 >25 >25 >25 >25 >25 >25 >25 >25 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 3 3 3 mazékaik a gyakorlatban antibiotikumokként alkalmazhatók. Az SF—-837 jelzésű szabad bázis gyógyászati hatásának vizsgálata során az LD50 érték tízszeresének megfelelő mennyiségű Staphylococcus aureus Smith baktériummal intraperitoneális úton halálosan megfertőzött ICR-egerek femorális tartományába szubkután úton vizes SF—837-szuszpenziót injiciáltunk. Az SF—837 jelzésű szabad bázis így meghatározott CD50 értéke 51 mg/kg volt. Az LD50 érték százszorosának megfelelő mennyiségű Streptococcus haemolyticus Ti—125 Gr—A I. baktériumtörzzsel megfertőzött ICR-^egerekmek orálisan SF—837, SF—8317—«A2, SF—837^A 3 , ill. SF—837—A4 jelzésű szabad bázist adtunk be. A felsorolt anyagok, fenti módon meghatározott CD5 „ értéke 120 mg/kg, 135 mg/kg, 170 mg/kg, ill. 155 img/kg volt. Az SF—837 jelzésű anyag diacetil-származékának, az SF—837—A2 jelzésű anyag diacetilszármazékának, az SF—837—A3 jelzésű anyag
