159038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4'-fluorfenil)-fehol előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 02. (PVffi—1105) Kanadai elsőbbsége: 1968. VII. 02. (24 067) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1972. II. 29. 159038 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 39/24; C 07 c 37/02; C 07 c 37/04 Wwtíét \ Feltalálók: Schoenewaldt Erwin Frederick vegyész, Watchung, New Jersey, Hazen George Gustave vegyész, Westfield, New Jersey, Shuman RieharcT Ferriss vegyész, Westfield, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4-(4'-fluorfenil)-fenoI előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 4-(4'-ifluorfenil)-fenol előállítására, amely vegyület a gyógyászatilag hatásos 5n(4%fluorfenil)-«zalicilsav és ennek O-acetil-szánmazékai előállításaiban használható. Az utóbbi vegyületek mint lázcsillapítóik hatásosak, ödéma és granuloma szövet képződést megelőző és gátló hatásúak, lázcsillapító és fájdalomcsillapító aktivitásuk hatásos mértékű. A találmány szerinti eljárásban az (I) általános képletű vegyületeket, ahol X halogén, mint klór, bróm vagy jód, előnyösen bróm; szulfo-, szulfin-, halogénszulfonil- vagy foszfoncsoport, hidrolizáljuk. A hidrolízist valamely lúggal, például alkálihidroxidokkal, vagy alkáliföldifémhidroxidokkal hajtjuk végre. Példaként a nátrium- vagy káliúmhidiroxid, kalciumoxid vagy báriumhidroxid említhető. A hidrolízist előnyösen 225—i390 C° hőmérsékleten hajtjuk végre. 1. példa: 4-(4Mfluorfenil)-ifenol előállítása 5 1 mol {25)1,11 g) 4-Jbróm-4'-fluorbifenilt teszünk 1 liter 500 g (1,96 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó vízbe, majd keverjük és 1)8 óra hoszszat 330 C°-on melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük, a szilárd anyagot szűrjük és szárít-10 juk. A szilárd anyag 4-(4'-ifluorfenil)-fenort tartalmaz. A fenti eljárás szerint, de kiindulási anyagiként 4-ibróm^4'-fluorbifenil helyett ekvivalens 15 mennyiségű 4-(klór, szulfin, halogénszulfonil vagy foszfon)-4'-fluo<rbifenilt használva is 4-i(4'-fluorferdl)jfenolt kapunk. 20 2. példa: 5j(4'-ifluorfenil)-szalicilsaivas kálium előállítása 4^(4'-fluorfenil)-ífenolból széndioxiddal \ Továbbá a 4-i(4'-fluorfenil)-fenol előállításában kiindulási anyagként 4-balogén-4'-fluoirbifenil helyett a 4-es helyzetiben a halogén helyén szulfo-, szulfin-, halogénszulfonil- vagy foszfoncsoportokat tartalmazó vegyületeket is alkalmazhatunk. 25 30 100 g finoman őrölt 4j(4'-íluoírfenil)-fenolt és 300 g porított Vízmentes káhumkarbonátot bensőségesen összekeverünk. A keveréket autokláwha visszük és száraz széndioxiddal 56 att nyomásnak vetjük alá. Az áutoklávot 6 óra hosszat 235—245 C° hőmérsékleten tartjuk, 159038