159036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNY1 HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. II. 01. (ME—909) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbségei: 1967. II. 03. (613.746); 1968. I. 09. (696.496) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. II. 29. 159036 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/38 Feltalálók: Hoff Dale R., és Fisher Michael H. Tulajdonos: Merck and Co., Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására A találmány tárgya eljárás a 2-Jhelyzetben heteröaril-gyököt, az 5-helyzetben pedig szubsztituált amiinogyököt tartalmazó benzimidazolok előállítására. Az ö-iielyzetben levő Kzubsztituens karibaimát, tionokaribaimái, kianbonilaimino- vagy tiökarfoonilamino-típusiú lelhet. A találmány kiterjed hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó anthelmiirbikus (féreghajtó hatású) készítmények előállítására is. A 2-helyzetiben heteroaril-gyäköt tartalmazó benzimidazolok antheimintiifcus hatását korábban is leírták. Jóllehet ez utóbbi vegyületek hatékonyan felhasználhatók antfhelimintifeus szerekként, a kutatás toviáibbfolytatódott hatékonyabb, a béliférgek ellen erősebb hatékonysággal rendelkező újalbb származékok előállítására, amelyek főként olyan esetiben nélkülözhetetlenek, ahol az ismert vegyületek egyáltalában vagy csak gyenge hatást mutatnak. A találmány célja tehát fokozott hatékonyságú és széles hatásspéktirumú antheirmntiíkus szerek felkutatása. A találmány tárgykörélbe tartozik új benzimidazolok előállítása, valamint ezek anthelmintikus szerként való felhasználása. Ezek a szerek egy vagy több találmány szerinti hatóanyagon kívül valamely megfelelő vivőanyagot is tartalmaznak, amelyekben a hatóanyagot bensőséges módon diszpergáljuk. A találmány tárgyát képező, 5-belyzetben szubsztituált és a 2-helyzetben heteroaril-gyököt tartalmazó aminobenzimidazolok az 1-helyzetben további szufosztituenseket is tartalmazhatnak. Az oltalmi kör b kiterjed a fenti benzimidazolok nenitoxikus savanyú addíciós sóinak és nehézfémekkel képzett komplexrvágyületeinek előállítására is. Azt találtuk, hogy a benzimiidazol alapváz 10 5-helyzetében szubsztituált amino-helyettesítőt tartalmazó származékok számos esetiben a megfelelő 5-íhéiyzetben helyettesítetlen származékokhoz, képest meglepően magas anthelrnintikus hatást fejtenek ki. Ez, a technika adott állása 15 alapján meglepő felismerést jelent. Az alábbiakban részletéseibben ismertetett találmány szerinti vegyületéket peroráli&an adagolható kapszulák, ostyák vagy állati takarmány formájában helminthiasis kezelésére használjuk. A 20 készítmények a fertőzött állatoknak intramuszkuláris, intrarumináfe vagy endotracheális injekció alakjában is adagolhatok. A nagyfokú anHielmintifcus hatékonyságon kívül az új benzimidazol származékok figyelemre méltó fungi-25 cid hatást is kifejtenek. Az új benzimidazolok szerkezetét a csatolt (I) általános képlettel szemléltetjük. Az (I) képletben Rx szubsztituens jelentése valamely 1—3 heteroatomot, mint oxigént, ként vagy nitro-30 génatomot tartalmazó öttagú monociklusos ke-159036