159009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenetilalkoholok és észterek előállítására

13 nolt ezután ledtesatilláljuk a reafccióelegyből. A fürdő hőmérsékletének 230°-ig történő lassú növelésével az anyagot desztilláljuk, amíg a gőz hőmérséklete a 118°-ot eléri. Ekikor további 200 ml, dietilkaiibonátot adunk hozzá és ledesztilláljuk, aimíg a gőzhőmérsékíet feléri a 120°-ot. A lomfbik tartalmát jégben hűtjük, és 50 ml jégecet és 800 ml jeges víz keverékével semlegesítjük. Alz, elegyet két ízben, egyéniként 400 ml éterrel lextraháljuk, az étereis oldatot 5%-os káliumh'idrogénkarbonát^oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikoris a [p-f(l-pirri])~fenil]-malonaav-dietilésizter kikristályosodik. Ez|t leszívatjulk, 50 ml petaoléter^benzoli(2:l) eleggyel imossuk és vákuumban szárítjuk. A kívánt észtert világos drapp színű 'kristályok formájában kapjuk, ezek 76—81°-on olvadnak. Metanolból végzett kristályosítás után az olvadáspont 80—93°-<ra emelkedik. ib) 2,0 g nátriumot feloldunk 8/0 iml abszolút etanolban. Az oldatot 50°-ra melegítjük é's 24,0 g [p-(l-pirril)-fenil]-malonsav-dietilészter 60 mii abszolút etanollal készített és körülbelül 50°r.a melegített oldatával elegyítjük-. Fél, órán át 40—50°-on keverjük a reakcióelegyet és ezután gyorsan 16,0 g metiljodidot csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 4 órán keresztül keverés és visszafolyatá's közben forraljuk és ezt követően ismét 16,0 g meüljodiddal elegyítjük. Az anyagot még 2 órán át visszaf olyaitás köziben forraljuk, majd a reakcióelegyet csökkenietjt nyomáson bepároljuk, 300 ml éterrel felvess'zük és 40 ml ,10%-os nátriumlbisziulfit-oldiattal, majd 40 ml vízzel mossuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, ami után sárga színű olaj marad vissza. Ezt 100 iml vízben oldott 6,8 g káliumihidroxiddál 1 órán keresztiül vissziafolyaltás köziben forraljuk,, amikoris a monoszulbsztituált maloinísav-dieíilészter (kiindulási anyag) hidrolizálódik, míg a kívánt reakciótermék változatlan marad. Lehűlés után az oldatot 'két íziben, alkalirnanikén,t 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk és bepároljuk. A visszamaradt olaj magától kristályosodik. Benzol-petroléter elegyből végzett átkristályosítással 57—58°-on olvadó színtelen kristályok formájában kapjuk a metil- [p-(l-,pirril)-fenil] -malonisav^dietilésztert. c> 19,0 g metil- [p-t(,l -pirrjil)^enil] -malonsavdietilésztért, 14,0 ig káli(um|hidr,oxidot, 50 ml vizet és 150 ml n-butanolt keverés közben 4 órán keresztül forrásig melegítjük. Az oldlószent körülbelül 12 Torr nyomáson elpárologtatjuk és a bepárlási maradékot 300 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot 150 ml éterrel kirázzuk és .szűrés után 2 m sósavval ipH = 1—2 értékre ímegsavanyítjuk. A finom, színtelen csapadékot leszívatjuik és vízzel mossuk. Az ily módon színtelen, kristályok formájában kapott 2-[p-(l-pirril)nfenil-]-propiomsav 168—169°-on olvad. d) 43,0 g 2-p-([l-pirril)-fenil]-propionsavat 260 ml abszolút etanolban oldott 8 ml tömény kénsavvá! 6 órán keresztül visszafolyatás fcötz-14 ben forralunk. Az etanolt ezután vízsugársztvattjOHvákuumban 30—40° cOürdahőrnérsékleten óvatosan ledeszitilláljufc, a bepárlási maradékot 1 liter metilénkloriddal felvesszük és az oldatot 5 100 ml jeges vízzel, majd 100 ml 10'%-os káliumhüidriogénkarbonát-noldiattal kirázzuk. A ímetilénkloriido's fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A 2-[pi(l-ipirril)-(fenil]-propionsav etiléisztar 120—140°-os léigfürdőn. 0,01 10 Torr nyomás alatt desztillál. 6. Példa 15 A 4. Példával analóg módon, 42,5 g 2-[p-(lpirril)-feinil]-vajsav-eti;

lészter!ből .és 6,3 g lítiumalumíinrumhidridből 900 ml abszolút éterben a /?-etil-p-,(l-'piirril)-fenetilalkoi

hol!t állítjuk elő, melynek olvadáspontja 61—62° (izopropanol-20 bó1

)A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 25 a) 179,0 g 2j(p-aminofeml,)-vajsavat (Four* neau, Sandulesco, Bl. [4], 452) és 132,0 g 2,5-dÍ-metoxi-íetrahidirofuránt 200 ml jégecetben 30 percig visszafolyatás köziben forralunk. A reakcióelegyet ezután olajfürídőről desztilláljuk, „0

kezdetben 12 Torr nyomás alatt, majd ezt ikxwetően nagy vákuumban. A 0,5—1 Torr nyomáson 180—200° között átmenő frakció nyers 2-[p(1 -pirril)-fenil]-vajpavlból áll és a deszitilláció során kikristályosodik, o.p. 105—1,10°. Benzolciklohexán (1:) . 660 ml) elegyből végzett aktív szenes átkristályosítással, a kristályoknak ugyan>ezen oldószer el eggyel (110 ml) való mosásával és 50°-on 15 órán keresztül 0,5 Torr nyomás alatt történő szárításával kapjuk a tiszta 2-[p-4(l-ipirril)-tfenäl]-vajsavat, o.p. 112—113°. b) 11,5 g 2-[p-(l-pirril)-fenil]-vajsavat 65 ml metanolban oldott 2 ml tömény kénsawal 4 órán keresztül vistszafolyatás köziben forralunk. 5 A reakcióelegyet ezután O^na lehűtjük és jeges vízre öntjük. A kristályos^ formában kivált nyers 2-[p-(l-pirril)-fenil]-vajsav-tmetil,ésiztert leszűrjük, jéghideg inátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és vákuumban eizolbahőmér-5 sékleten szárítjuk. Metanolból végzett átkristályosítás után az anyag 56—58°^on olvad. 7. Példa 4,0 g [p-*(lnpirril)Hfenil]-ecetsavat (lásd 9. Példa a) pontja) 1,5 g lítiumalumíniumhidriddel 200 ml éterben 24 órán át (keverés és visszafolyatás 'közben melegítünk. A reakcióelegyet ezután jeges hűtési köziben óvatosan 2 ml vízzel 60 megbontjuk. 20 rríl tömény kálíum,hM<roxid-oldat hozzáadása után a felül úszó éteres oldatot dekantáljuk, majd 'miagnóziumszulfát felett szárítjuk és ezután bepároljuk. 3,3 g színtelen teris-65 tályos anyag marad vissza, ennek olvadáspontja \ 7