159000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diuretikus hatóanyag előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. VI. 21. (BE—1534) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 159000 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 59/26 /«lilém* ( Feltalálók: Dr. Körösi Jenő oki. vegyészmérnök, 70%, Szabóné, Czibula Gabriella Vegyésztechnikus, 20%, Dr. Layné, Kónya Aranka oki. vegyész, 10%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás diuretikus hatóanyag előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a diuretikus, nátriuiretikus és klárurctikus hatású (I) képletű 2,3--diklór-4-(2'-metilén-'butiril)-£ehoxiecetsiav előállítására. 5 Az (I) képletű vegyület előállítására ismert eddigi eljárásoknál (J. Med. Pharm. Chem. 5, 1962, 660, USP 3 255 241, 6 414 059 bej. sz. holland, 152 785 és 153 413 sz. magyar szabadalom) az oxo-vlegyületen az alf a-nmetilén-csoport kiala- 10 kítását Mannich-vegyületéken, viagy ezek kvatennerezett-szármHzéíkain keresztül, a tankönyvekben vagy kézikönyvekben (REICHERT „Die Mannich-Reaibtion", Springer, Berlin—Göttingen—Heidelberg, 1959, HEZMANN—OPITZ 15 „älia-Aminoalkylieruing", Verlag Chemie, Weinheim, 1960.) is ismertetett, általánosan alfcalimlazhaitó -modszerek alapján végzik. Az aHa-metilén-butiril-csoportot más utakon is [kialakították: Giriginard-reakcián keresztül (6 413 270 bej. sz. 20 holland, 152 459 és 153 411 sz. .magyar szabadalom), alfa, béta-diíhalogén-kietOin dehalogénezésével (6 411 330 bej. sí. holland szabadalom) vagy N-dialkilanainometlMsaprolaktámok vagy sóik felhaszinálásával 157 786 sz. magyar szabadalom). 25 Aizt a meglepő felfedezést tettük, hogy (II) általános képletű vegyületekből, amelyben R hidrogént, 1—3 szénatomos alkilgyököt vagy pedig l"NIIR 1 R 2 R 3 képletű csoportot jelent, 'amelyben 30 R1 , R 2 és R 3 azonos vagy különböző lehet, és hidr^ént, 1—3 szénatomos alkilgyököt, vagy alkillénláncot jelent, továbbá R1 és R 2 a nitrogénnel és kívánt esetiben eigy továbbá heteroatommal heterociklusos jgyűrűt is képezhet, és formaldehidiből viagy fonmaldehid leadására képes vegyületekből, célszerűéin trioxánból vagy piaraformaldehidből, aldolkondenzáeióval könnyen, 90% feletti, kiváló terimeléssel (I) lképletű vegyülethez juthatunlk, ha a reagenseket alkobolosviaes közegben valamely alkáli-hidroxid, -karbonát, vagy -ihidlrogónikarbonát jelenlétében, 0— 100 C° közötti, célszerűen 40—80 C° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. A tenmáket a neakcióelegyből savanyítással különítjük el. A találmány szerinti eljárás azért meglepő, mert alfa, béta-telítetlen ketonok előállítása aldol-, vagy hasonló kondenzációval sokait tanulmányozott reakció, akceptorkénit' a legkülönbözőbb aldehideket így alifás-aldehideket is (formaldehid kivételével!) használtak (lásd pl. HOUSE: „Modern Symthetic Reactions", Benjamin, New York, Amsterdam 1965, p. 216— 234, Organilkum — szerves kémiai praktikum —, Műszaki Könyvkiadó, Budapest 1967, p. 408— 410), másrészt az általunk alkalmazott reakciókörülmények között forrnaildehid-akcepitor esetében közismerten csak alfa-hidroximetilezés szokott végbemenni. 159000
