158998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-karbamoil-pizarol-4-szulfonamidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LlíüáS Bejelentés napja: 1969. X. 02. (DU—153) 158998 Nemzotközd osztályozás: C 07 d 49/18 Amerikai Egyesült Államdk-beÜ elsőbbségei: 1968. X. 03. (764 940), 1969. VIII. 18. (851 103) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1971. XII. 31. Feltaláló: Dickinson Clifford Dee Jr. vegyész, Wilmington,' Delaware, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. I. Du Pont De Nemours and Company, Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált l-karbamoil-pirazoi-4-szulfonamidok előállítására A találmány tárgya eljárás az I. általános képletű új szubsztdituálit l^karibaaxLoilpir,azol-4TSzullfonamidok és az, azokat hatóanyagkémt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ebben a képletben X egy —N—CH3 képleitű csoportot — ebben a R képletben R egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szén atomos alkil- vagy alkenil-csoporbot vagy 3—6 szénaitomos alkoxijkarbonil-,alikil-csoportot jelent —, imorfolino-, piperidiino-, 4'-(kevés azénatomos)-,ail!kü-piperddino-, 4'-itrifluor-(1

kevés szénatomoB)^alikil-piperidino-, 4'-fenil-(ikevés szénatomas)-alikil-piperidino-, 4'-ciklohexil-páperidino-, 4'-(fcevés szénaítomosj-alkoxi-piperidino-, 4'-ciano-piperidino-, 4'-(kevés szématomos)-alkoxikarfoonil^>iperidino-, 4'-i{kevé!s szénátoimos)-alkoxi|karboniialkil-piperidino-, adott esetben .az amid-nitrogénatoniion 1 vagy 2 alkilcsoporttal szuíbszítituálit 4'-tkarbaimoilpiperidiino-, ^ 3'-tetfrahiidropirid-l-il-, piperazino- vagy 4'-(ksvés szénatomos)-al!kil-piperazinocsoportot jelent. Ebben a leírásiban „kevés szénatomos alkilesoporit"-on és „kevés szán-atomos alkoxiűsoport"-on más megjegyzés híján 1—5 szénatomos csoportok értendők. Előnyösek -a következő I. általános képletű szuMamid^szárimazékofc l-(dametil-lkaribamoil)-, l-(piperidino-karíbonil)-, l^morfoliino^kairlbonil)-, l-(4-Hetoxikarlboniílpiperidino^kailbonil)-, 1-5 -(4ndmietilkarbamoilpáiperidijno-kai<

bonil)-, l-(4--tianopiperidino^arfoonil)-, ,l-{4-metilpiiperazino^arbonil)-, l-(4-propilpiperidino-kar!bonil)-, l-(4-m.9tilpiiperidiho-1

karbanil)-, l-(4-etüpiperidino-karfooniil)-, l-(4Hterc.4Dutikpípeödino-íkairbo-10 nil)-, l-(4-metoxi^karbonil~piparidinoika<rlbanü)-, l-<(4-(tiriffl!UormetilpiperidiinoHkarlb,omil)-, l-(d 3-tetrahidropirid-l-Jkarbonil)- és l-(4-nietoxi^píperidi!

no-kairbonil)-pirazol-4-szulfoinamid. 15 A találmány szerinti eljárás értelmében pirazol-4-szuifonamidoít, például közönséges Ihőmérsékleiten és nyomáson az A reakcióegyenlet szerint a megfelelő szubsztituált ikafbamoiffldoriddal, azaz a pirazolgyűrűihöz kapcsolni ikívárat 20 csoportot tartalmazó karbarnoilklorididal reagáltaitjuk — ezekben a képletekben X a fenti jelenitésű —. A termék ismert módszere-kikéi elválasztható. A pirazol-4-szulfonaimid a B reakciósorozat 25 szerint állíitható elő (lásd alá'bb az 1. példáit is). A kiindulási anyagként használt szubsztituált karfoarnoilklorid a mtegfelelő szekunder amíinnalk trietilamin jelenlétében foszgénnel való rea-30 g altatásával készül 158998