158995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az emetin bromid emetin-kloriddá történő átalakitására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. X. 14. (Cl—927) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158995 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39/12; B 01 j 1/08 Feltalálók: Kovács Gáborné vegyészmérnök, 50%, Szathmáry Csaba gyógyszerész, 50%, Budapest Tulajdonos: OHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás az emetin-bromid emetin-kloriddá történő átalakítására Találmányunk tárgya eljárás savas csopor,tokait nem tartalmazó alkaloidok hidrogénbromidjainak a megfelelő hidrogénlkloridokká történő átalakítására. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely, savas csoportokat nem tartalmazó alkaloid hidroigénibr amidját erősen bázisos, Gl~ — formában levő ioncserélő gyantával kezeljük. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy az alkaloidok hidrogénbromidjai ioncsere útján közvetlenül, egy lépésiben a megfelelő hidrokloridokká alakíthatók. A (találmányunk szerinti eljárás bánmely olyan alkaloid felihasználásával elvégezhető, mely az ioncserét zavaró savas csoportot (alkoholos, fenolos hidroxil-csoportot, karboxilcsoportoit, szulforasay-esoportot) nem tartalmaz. Anélkül, hogy találmányuink oltalmi körét ezáltal korlátoznánk példálódzó jelleggel felsorolunk néhány alkaloidot, melyek hidro'bromidjai eljárásúink segítségével hidrokloridokká alakíthatók: emetin, emetamin, pszichotrin, sitit». Az eljárásunknál felhasználható erősen bázisos, Gl—

formában levő gyanták előnyösen kvatemer arnin-^csoportokat tartalmazó polisztirolvázas ioncserélő gyanták lehejtineík. E célra pl. az alábbi kereskedelmi elnevezésű gyteunltákat allkal-10 15 20 25 mázhatjuk: erősen bázisos Dowex, Amberlite és Varion gyanták, különösen Dowex 1X1, Amberlite IRA 400, Varion AT sbb. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen előnyösen alkalmazható «metm-dihidrobromid, emetinKÜhidirdMoridda töntiénő átalakítására. Eljárásunk részleteit e példán mutatjuk be. Az emetin nevű (VIII) képletű alkaloid, amely természetes nyersanyagokból, az ipeikakuána gyökérből igen drágán és körülményesen állítható elő, az amőbás dizentéria és az amőbás májibetegség speciális gyógyszere. Az emetin továbbá íéllszimtetikus úton is előállítható cephaelinbői kiindulva, mely vegyület az emetin mellett kis mennyiségben ugyancsak aiz ipek'akuána gyökérben fordul elő. A cephaelin fenolos hidroxil csoportját megfelelő métilezőszerekkel (pl. trimetilammánium-hidiroxiddial, vtagy diazometánnal metilezve emetinhez jutnak (655 312 sz. francia, 291 088 sz. angol és 1 219 575 sz. USA szabadalom). Az qmetin szintetikus előállítása igen bonyolult. (Bull. soc. chim. France 1962. 3335). A szintézisnél az (I) képletű észter redukciója (pl. diizobutilalumíiniumhidriddel) által előállított (II.) képletű ún>. protoemetint alkalmazzák kiindu-30 lásii anyagként. A protoemétinlből Sohilffbázis 158995